国际团队完成系统，宫颈癌-达纳法伯癌症研究所基因组研究

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来自波士顿地区、墨西哥和挪威的研究人员已经完成了对2例患者的宫颈癌的综合基因组分析。这项研究发现在子宫颈癌中没有发现复发的基因突变，包括至少一个有针对性的治疗已经被批准用于其他形式的癌症。研究结果还揭示了人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒）在子宫颈癌的发展中发挥的作用。

这项研究在网上出现自然，解决了全球意义上的公共卫生问题：宫颈癌是女性的第二个最常见的癌症，并负责约百分之10的癌症死亡的妇女-特别是在发展中国家的筛查方法是不容易访问。几乎所有病例的疾病都是由暴露于人乳头状瘤病毒引起的，它预计疫苗接种的努力，针对人乳头状瘤病毒将减少宫颈癌的情况下，随着时间的推移。然而，在这期间，该疾病仍然是一个显着的威胁妇女的健康。

“癌症是一种影响整个世界的疾病，一个问题是：一个特定的肿瘤类型是相似的还是不同的人群？Matthew Meyerson说，MD，PhD，一个论文的共同资深作者。Meyerson是一个教授，病理学和肿瘤学在达纳-法伯癌症研究所的高级研究员和Broad研究所的成员。“虽然我们没有完全的答案，但在这种情况下，我们所看到的是，在不同的人群，宫颈癌的原因是相似的，从根本上在这两种情况下，它归结为人乳头瘤病毒基因组的相互作用。”

探讨该疾病的基因基础，团队进行了全基因组测序，检测遗传密码的基因的蛋白质编码区，从115例宫颈癌患者来自挪威和墨西哥的样品。在某些情况下，研究人员还进行了全基因组测序（分析遗传代码在整个基因组或转录组测序（重点）基因的表达）。在每一种情况下，研究人员比较来自同一个人的健康组织来自子宫颈癌肿瘤的基因组数据，以确定可能发生错误的或突变的基因在基因组中，让癌症发展。在肿瘤中确定的突变，但不在健康组织中，从同一个人被称为体细胞突变。

这项研究得益于全球研究机构的国际合作，并通过σ-在美洲的基因组医学的修身倡议，促进了基因组医学的研究，在全球卫生服务。

“低收入和中等收入国家的癌症是世界上最大的负担，说：”共同作者梅伦德斯豪尔赫，在墨西哥市的国家基因组医学研究所。“尽管如此，只有百分之5的全球资源，致力于这一组的疾病被分配给他们。促进与发展中国家共同努力的举措将有助于推动不仅知识的共享和不同的生物方面的癌症疾病，而且还突出了当地的行动项目，以影响公众健康。”

从美国，墨西哥和挪威的团队合作是必不可少的，以序列样本从不同的池的子宫颈癌患者。

“如果没有这种国际合作，一种疾病的基因观点可能是有限的。来自不同种群的基因组数据的分析，我们可以发现疾病在人类遗传变异的全方位的背景下，”共同作者Helga Salvesen。Salvesen，在卑尔根大学、挪威临床医学教授，在广泛研究所访问的科学家在研究。

这项研究确定了13个突变，在整个样本中发生的突变被认为是宫颈癌的重要意义。八的突变并没有被连接到该疾病，和以前没有被发现在任何癌症类型。

其中最显着的结果是在基因的体细胞点突变ErbB2，这是发现在一个小的，但显着的子集的肿瘤。这种基因突变，这也被称为HER-2，以前没有被连接到子宫颈癌，但它是一个已知的癌基因常见于乳腺癌。靶基因治疗存在。

“这表明，宫颈癌患者的一个子集可能涉及的ErbB2抑制剂，这些都可以和美国FDA批准的临床试验的候选人，解释说：”阿金耶米Ojesina，Broad研究院和Dana-Farber.Ojesina马修·迈耶森实验室的博士后研究员担任与广大的癌症基因组分析小组的李列支敦士登沿着纸张的共同第一作者。“这是一个令人兴奋的发现，可能是翻译到诊所。”
该小组还发现了一种新的基因突变MAPK1.MAPK1是在MAP激酶信号传导途径的最后步骤之一 - 即在细胞生长regulation.Mutations在其它基因中的通路发挥作用相互连接的基因的网络已经已知驱动癌症，但是这是MAPK1本身已被发现是mutated.The发现打开的可能性，即MAPK1，像图中其他基因的信号转导通路，可能是一个可行的治疗靶点的第一次。
另一个重要的发现是在影响该基因的HLA-A，其帮助机体区分外国侵略者其自身蛋白免疫system.Mutations基因的突变的发生率，先前被发现以驱动鳞状细胞肺癌cancer.In这项研究中，另一HLA-B - - 在同一个复杂的基因被发现宫颈鳞癌carcinoma.This将发生突变表明，比以前实现干扰免疫系统可能在癌症的发展中发挥更大作用。
最后，转录组测序，这使得球队以分析基因表达 - 如何以及何时基因在基因组中启动 - 帮助研究人员了解HPV如何推动子宫颈癌。
人们早已知道，暴露于HPV是宫颈cancer.Once个体露出的主要危险因素，免疫系统经常清除出来的感染，但在将病毒徘徊的情况下，它可以自身整合到人基因组。本研究看，其中，在基因组中，HPV的插入本身并发现HPV整合位点与较高水平的基因表达相关联，并且经常被扩增，导致在基因组中的那些部分的许多拷贝。 HPV整合和基因表达之间的这种连接表明病毒可通过促进和升降突变基因的活性来驱动癌症。
“我们的研究结果进一步阐明的关键作用，HPV是宫颈癌的发展起，这反过来又强调制止疾病通过接种预防HPV的重要性，”Meyerson说。
除了作为一种预防手段的证据支持疫苗，研究人员说，这项研究具有重要的临床意义的靶向疗法。
“在转移性宫颈癌，更有效的全身治疗是迫切需要的，”萨尔维森解释说，“到目前为止，我们对遗传改变作为治疗的潜在目标的知识是有限的，并没有靶向治疗还没有在常规临床use.The本研究 - 尤其是与ErbB2的结果这是一个独特的和全面的新工具，以指导临床试验设计的未来“。
“我们成功的国际合作研究的突出成果给我们，在墨西哥，在加快筛查HPV分子方法的采用有利于利益非常有力的论据，其次是阴道镜检测癌症的最早阶段时，它是可以治愈的；更何况，我们的发现打开新的靶向治疗的可能性，说：”共同资深作者雨果巴雷拉，在医学，在蒙特雷，墨西哥州的列昂大学医院学院生物化学与分子医学教授，他和梅伦德斯一起协调墨西哥队。
“我们希望，我们将疫苗接种策略和新的靶向治疗，我们将能够更好地对抗天灾，是宫颈癌，“ojesina添加。
这项工作是为修身倡议基因组医学在美国，由卡洛斯·斯利姆基金会通过卫生Institute.This工作资助的一个项目的一部分进行也部分由达蒙鲁尼恩癌症研究基金会的丽贝卡·雷德利KRY奖学金的支持; MMRF研究员奖; Helse背心，挪威研究理事会，挪威癌症协会和Harald安徒生legat;国家科学技术委员会授予SALUD-2008-C01-87625和UANL PAICyT授予CS1038-1;和国家科学技术委员会授予161619。
研究人员的研究包括：下面ojesina，李李奇登斯坦，塞缪尔 - 钱德拉pedamallu Sekhar，伊凡rosshandler Imaz，特里沃肝硬化安得烈切尔尼亚克，劳伦Ambrogio，克里斯蒂安cibulskis，北京øRN贝特尔森，桑德拉科尔多瓦罗梅罗，维克多许愿ñO，卡拉巴斯克斯Santillan阿尔伯托萨利多瓜达拉马山，阿列克斯莱特，玛拉，罗森伯格公爵，富士，卡普兰，睿王，伊丽莎白尼克森，希瑟后，米迦勒劳伦斯，斯图尔特史葛卡特芯片，亚伦麦克纳，罗德里格兹桑切斯，IRAM，Magali埃斯皮诺萨卡斯，凯瑟琳woie Bjorge，线，伊丽莎白伟嘉，玛丽哈雷尔hoivik，卡米拉krakstad，nayeli贝伦加比ñO，GóGabriela索非亚óMACí，lezmes巴尔德斯沙帕，MARí卢尔德加尔萨设计íGuez，德国mayt奥瑞那，豪尔赫巴斯克斯，卡洛斯阿德里安克拉维奥托，玛丽亚32.，科尔特斯，海蒂骨龄，克里斯托弗克拉姆，唐娜纽伯格、阿尔弗雷多伊达尔戈米兰达克劳蒂亚Rangel escareno，Lars毫厘精密，托马斯卡蕾，雨果斯泰西gabriel2奥拉夫vintermyr，巴雷拉萨尔达ñ，豪尔赫梅伦德斯zajgla，GAD盖茨，海尔格萨尔维森，马修·迈耶森。