科学家发现遗传缺陷驱使一些卵巢癌-达纳法伯癌症研究所

达纳法伯癌症研究所的研究人员已经确定基因的过度驱动大约1\/3的高档浆液性卵巢肿瘤–卵巢癌最常见的恶性  型。

基因，Gab2科学家在报告中说，没有突变或异常，但会触发癌细胞的生长，因为该基因已被放大，它的过度复制在癌细胞中存在国家科学院学报。当扩增的基因插入到正常卵巢和输卵管细胞的实验室，它有力地转化成癌细胞，研究人员说，由威廉C哈恩，MD，PhD，达纳法伯和哈佛和麻省理工学院Broad研究所，谁是报告的资深作者。

研究结果提供了强有力的证据Gab2 是一个真正的癌基因–卵巢癌的一个司机，”Hahn说。其他几个基因被称为卵巢癌，包括遗传突变BRCA1和BRCA2基因。

正常细胞中含有各基因的两个拷贝。卵巢癌细胞含有拷贝数变异的一个惊人的数量 - 这已经被放大或失踪的DNA区域 - 但是否有这样的区域是相关的癌症，需要进一步研究。哈恩和他的同事们设计了一种快速评估大量扩增基因的致癌能力的方法。
在新的研究中，他们从一个叫癌症基因组图谱，以确定卵巢癌扩增的基因联邦项目中使用的数据。从这些他们选择455扩增基因进行进一步的测试。插入的基因片段导入细胞在实验室中和然后将它们注入到小鼠后，科学家们发现，该基因的26能够形成肿瘤。这些中，Gab2具有最大的肿瘤形成能力和在进一步的实验中，扩增Gab2基因有力地转化正常卵巢和输卵管细胞变成癌细胞。 （很多高档浆液性卵巢癌开始在输卵管。）
在成功地采用了创新的筛选方法来识别卵巢癌基因，这是一个原则的证明，我们现在可以系统地评估一个大型癌症作用的几千个基因，”哈恩说。
在正常情况下，非放大状态Gab2基因使得蛋白质，可为发射的生化信号，以从外细胞膜的细胞 - 在那里它们被从外部环境接收到的 - 到细胞核，在那里将信号转基因上和关闭以执行不同的功能。此信号传导级联是由形成一个桶旅的分子当量许多蛋白质，从一个到另一个传递的信号。该Gab2蛋白作为水桶之一。
研究人员确定了放大的卵巢癌细胞Gab2基因触发信号传导途径，PI3K，这是在卵巢和其它类型的癌症经常异常。此外，他们的实验表明，与异常PI3K的细胞，因为扩增Gab2的信令可以用抑制PI3K信号通路的实验药物杀死。这种抑制剂目前正在测试中的一些癌症。
“这说明寻找Gab2在卵巢肿瘤中的扩增可以识别患者肿瘤可能对PI3K抑制剂是有益的，”哈恩说。
该报告的第一作者是加文·邓恩，医学博士，美国马萨诸塞州总医院和达纳 - 法伯的，和晓永祥博士，达纳 - 法伯的和Broad研究院。
这项研究是由美国国立卫生研究院资助授予RC2 CA148268，U01 CA176058，U54 CA143798，U54 CA112962，U01 CA152990，NIH和R25。额外的支持是由美国脑瘤协会，卫生研究奖学金，励馨基金会青年科学家研究奖，玫琳凯基金会，桑迪Rollman卵巢癌症研究基金会，罗伯特和德博拉一是基金的万花筒的加拿大学院提供执行委员会的苏珊·史密斯中心妇女癌症在Dana-Farber癌症研究所，在V癌症研究基金会，美国癌症协会制度研究资助IRG-97-219-14中，和玛莎的里夫金中心卵巢癌研究。

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