多发性骨髓瘤的研究揭示的遗传多样性在肿瘤-达纳法伯癌症研究所

最全面的遗传研究，以期对癌症的多发性骨髓瘤的日期显示，该疾病的遗传景观可能比以前认为的更复杂。通过公布的结果癌细胞今天，一组广泛的研究，包括从达纳-法伯癌症研究所的科学家们，已经表明，个别病人的肿瘤的癌细胞提供庇护所的不同突变。这些研究结果可能有治疗意义的患者在未来。

“这个新的工作表明，当我们治疗多发性骨髓瘤患者，这是可能的，我们不只是看一个病，但在许多相同的人，有可能是癌细胞具有不同的遗传组成，说：”共同资深作者托德Golub，MD，广阔的研究所的首席科学官查尔斯A. Dana调查员在人类癌症遗传学在达纳-法伯。Golub也是哈佛医学院教授、霍华德休斯医学研究所研究员。“这些发现表明，需要确定的范围内的一个肿瘤的遗传多样性，因为我们朝着精密的癌症医学和基因组为基础的诊断。”

在样本的详细的研究，从200多例多发性骨髓瘤患者，Golub和同事发现在几个关键基因在癌症包括发挥重要作用频繁的突变KRAS基因，NRAS，和BRAF。但他们发现，许多这些揭秘突变不存在于肿瘤中的所有的癌细胞 - 相反，他们常常在仅细胞，已知为亚克隆人口的较小部分找到。

许多有前途的癌症治疗方法用于治疗今天针对特定的基因突变。这项新的研究表明，这种靶向治疗的肿瘤可能是由这些亚群患者的局限性。

该研究小组在实验室中进行后续实验，探索一些治疗意义的，专门针对BRAF，癌症基因这几款抑制剂或药物，存在寻找。以前的研究表明，多发性骨髓瘤患者4％左右可具有突变该基因，并用药物靶向BRAF显示有希望的结果处理的一个单一的多发性骨髓瘤患者最近的一份报告。 BRAF抑制剂也已经被用于治疗患者的黑色素瘤和其他形式的癌症。在实验室中，然而，研究小组发现的证据表明，治疗肿瘤窝藏亚克BRAF突变与这些靶向药物之一可能充其量杀死细胞的一小部分，在最坏的情况，另一种刺激肿瘤细胞亚群的增长。

“有这些药物在一些多发性骨髓瘤患者明显潜力，但我们展示，也有对他人潜在的问题，说：”共同第一作者延斯·罗尔博士，在广泛关联的科学家和医学肿瘤学家达纳 - 法伯。 “如果病人在他的细胞小于100％的BRAF突变，或者如果他有KRAS突变基因或NRAS在同一时间，他的肿瘤学家希望想通过给予抑制剂之前，潜在的隐患。”

电阻或能力的肿瘤缩小，然后变回成了有针对性的治疗方法，如BRAF抑制剂治疗的患者的一个主要障碍。新的研究表明，亚群可能是一个潜在的原因，许多患者治疗后复发。

要采取弥补肿瘤癌细胞种群的遗传普查，研究人员使用称为绝对的计算技术，受到了广大的癌症基因组的计算和分析小组，由广泛的准会员和共同资深作者盖德·盖茨领导研制。在这项研究中，绝对是用来分析从许多样品的信息，但它也是可行使用算法来从单个患者分析信息。这可能使癌症研究人员，研究肿瘤特异性，并确定哪些部分细胞含有BRAF突变或其他突变。

亚群的问题并不是多发性骨髓瘤独特。研究人员正在应用相同的技术，探索其他形式的癌症，寻找一个单一的肿瘤内的遗传多样性细胞群。

“为了适当选择靶向治疗，我们必须有这些研究中，”劳尔说。 “匹配合适的药物给正确的患者并不如发现的突变和具有靶向它的药物一样容易。我们必须牢记的异质性这个附加参数。“

通过这一项目所产生的所有数据将公开提供给癌症研究人员通过多发性骨髓瘤基因组学门。该项目的资助由多发性骨髓瘤研究基金和组织样本提供由多发性骨髓瘤研究小组组织银行提供。这项工作也由NIH资助和征服癌症基金会青年科学家奖支持。

共同第一作者劳尔，佩塔尔·斯托扬诺夫和Scott L.卡特同等贡献这项工作。谁对这项工作作出了贡献其他研究人员包括彼得·克鲁兹 - 戈迪略，迈克尔S.劳伦斯，丹尼尔·奥克莱尔，嘉莉Sougnez，吉特Knoechel，约书亚·古尔德，戈登Saksena，克里斯蒂安Cibulskis，亚伦·麦肯纳，迈克尔A.查普曼，Ravid Straussman，琼利维路易丝M.帕金斯，乔纳森J.济慈，史蒂芬E.舒马赫，玛拉罗森伯格和多发性骨髓瘤研究协会的成员。

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