研究报告成功的靶向治疗肺癌常见的达纳-法伯癌症研究所

肺癌中最常见的基因型，其中难治疗与靶向治疗，也有生长在实验室和动物研究中使用的药物相结合的两个已经停止，在患者的药物的临床试验，设置了舞台，在一项新研究达纳法伯癌症研究所的科学家和其他研究人员报告。

这项研究发表在杂志上癌症发现介绍了一种新的方法，在肺腺癌的–约占所有肺癌的–携带突变基因治疗百分之40KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因。虽然最努力的目标KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因直接与药物并没有被证明是成功的，该研究的作者采取更迂回的方法–瞄准KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因的帮凶，执行其指示的基因，而不是KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因本身。

“大约百分之30的肺腺癌突变KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因，这相当于近30000的人被诊断为肺癌的患者每年在美国，说：”这项研究的资深作者，戴维芭比，MD，对胸部肿瘤在达纳法伯和哈佛和麻省理工学院Broad研究所劳中心。“这是肺癌患者的一个最大的亚群，如果他们的肿瘤细胞内的基因突变进行分组的话。不幸的是，在使这些细胞增殖的基因机制上，没有一个可靠的方法。

突变KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因导致癌细胞生长和分裂的一个疯狂无序的方式。缺乏药物能阻止KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因安全地引导研究者寻找抑制其影响的“下游”的方法，通过干扰它发送给其他基因的信号。

芭比学习其中的信号通路，包括TBK1，免疫系统的活性蛋白。他对科学文献进行了搜索，看看是否有能够阻断这种蛋白质的化合物。一项研究指出，在脚注深，那一种药物被称为CYT387–已经开始试验用于骨髓疾病骨髓纤维化–治疗也是有效对抗TBK1蛋白。

芭比和他的同事们测试了CYT387在肺腺癌细胞的实验室样品，发现这是一个有效的抑制TBK1，作为奖励，有效抑制细胞因子、蛋白质聚集在肿瘤周围组织和帮助癌细胞生存和扩散到身体的其他部分。动物研究产生同样令人鼓舞的结果。

芭比和研究的资深研究员Kwok-kin Wong，MD，PhD，洛中心的胸部肿瘤Dana法伯下的测试更具侵略性的肺腺癌，其中，除了有突变KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因，也有突变的关键基因p53。研究人员测试了两种药物对这些肿瘤样本CYT387串联：AZD6244抑制MEK下游蛋白，另一个KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因。无论是药物本身有多大的影响，他们一起，他们形成了一种有效的组合对肿瘤，无论是在实验室细胞样本和动物的疾病。

细胞因子在肿瘤的存活和扩散中起关键作用KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因突变，“芭比娃娃”，因此阻断细胞因子的信号可以剥夺癌细胞的一个关键生存策略。因为一个TBK1和MEK抑制剂的目标立刻两通路的组合，它关闭了细胞因子信号很快。“细胞因子的关机与许多其他形式的有针对性的治疗效果对比，阻碍癌细胞的增殖能力。

这种药物的组合并没有产生任何显着的副作用，在动物模型中，“芭比娃娃。他补充说，然而，在治疗的八周，癌细胞产生的方案，强调额外的药物组合产生持久的缓解潜在的需要。

“下一步将是将这些结果带到诊所，在肺癌患者中，这种结合可以进行检测，”黄说。“我们正在开发一个临床试验的过程中。因为KRAS基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因突变在结肠癌和胰腺癌中也很常见，我们希望对这些病人进行组织。

在这项研究的资助ko8ca138918-01a，p01ca154303，r01ca130988，r01ca122794，r01ca166480，r01ca163896，r01ca140594提供，并由美国国家卫生研究院u01ca141576。额外的支持是从V基金会收到，肺癌研究基金的GTM，达纳法伯癌症研究所的朋友，并联合起来对抗肺癌。

该研究的主要作者是泽华朱博士、阿米尔博士和特拉维斯Cohoon阿里夫，达纳法伯。共同作者是喻今，医学博士，博士，苏珊喜怒无常，医学博士，博士，莱茵沈博士、安娜博士、雅各伯Schinzel，瑞贝尔，智融钱，MD，PhD，亚瑟页，博士，玛丽labowsky，Lior罗桑斯基，书记荻，MD，PhD，苏珊娜Gaudet，博士，和米迦勒艾克，MD，PhD，达纳法伯；盛宏杨博士，Tran泰国，陈爱德蒙，医学博士，和威廉哈恩，MD，PhD，达纳法伯和哈佛和麻省理工学院Broad研究所；·塔马约，博士，惠特尼silkworth，吉尔梅西罗夫，博士，Broad研究所的；Karolina Maciag和Nir Hacohen，博士，广大院和马萨诸塞州总医院；Thanh芭比，医学博士，和威廉吉兰德斯，医学博士，华盛顿大学；杰夫瑞Engelman，医学博士，博士，和瑞安Corcoran，MD，PhD，马萨诸塞州总医院。

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