拨号拨下来的胎儿血红蛋白镰状细胞病

停用单个蛋白在小鼠体内对镰状细胞病；研究打开门到这和其他血液疾病治疗的新一代

2011年10月13日

波士顿，大众。& ndash；翻转一个分子开关可以在一个模型的反病镰刀形细胞病，根据波士顿儿童医院和达纳法伯癌症研究所的研究人员的一项研究。当关闭开关，一种名为BCL11A，让身体制造的致病突变血红蛋白的另一种形式的红血细胞的影响。

结果& ndash；网上报的领导的一个研究小组Stuart Orkin，MD的达纳法伯\/孩子&rsquo；的医院癌症中心（DF \/ CHCC）在杂志上科学类10月13日&ndash；提供了强有力的证据表明BCL11A可能是一个重要的全球健康问题的一个有力的治疗目标，影响到在美国就有75000至100000人。

“This study provides the first proof of principle that BCL11A might serve as a target for treating 镰刀形细胞病, and related blood disorders such as the地中海贫血，&rdquo；说该，对血液学\/肿瘤学在小孩的部副主任；医院儿科肿瘤学主席波士顿达纳法伯。

首先在100多年前，镰刀形细胞病（或镰状细胞性贫血）是在血红蛋白的部件中的一个引起的单突变的遗传性血液病，携氧蛋白中的红血细胞。该突变降低了蛋白质的描述能力携带氧气，并迫使细胞曲线成鲜明新月形或镰刀形状，使它们痛苦积累并在小血管破裂。

这种疾病只能用骨髓或干细胞移植治疗，但在寻找合适的供体和移植的并发症相关的并发症中，这是大多数患者的选择。一种药叫做hydroxurea可以提供一些救济，但其作用机制尚不清楚，其疗效不可预知的病人。

我们的身体实际上可以制造2种血红蛋白：成人形式容易受到镰刀细胞突变，以及在发育过程中主要是在发育过程中产生的胎儿形态，并在出生后短时间内产生。受影响的孩子第一次经历镰状细胞症状身边的时候，我们的身体从胎儿血红蛋白的生产的红血细胞与成人血红蛋白（约3-6个月龄）。

BCL11A第一提请高度重视在全基因组关联分析镰刀形细胞病的患者。不久后基因组数据曝光后，Orkin酒店，谁也是霍华德·休斯医学研究所的研究员和哈佛医学院的儿科戴维·内森教授学校，和他的同事发现，通过基因敲除BCL11A他们可以激活胎儿血红蛋白和沉默突变成人血红蛋白中培养的正常人红细胞的祖细胞。
&ldquo；红细胞系进行平衡时，制造血红蛋白，&rdquo；该解释。&ldquo；增加一种形式的生产会降低其他生产。”；
在目前的研究中，Orkin酒店的团队开始评估从成人的红血细胞系去除BCL11A的影响。利用人的镰刀形细胞病的交叉验证的手段，他们设计了一个制度，规定两种不同的小鼠模型它们可以选择性地打开该蛋白质断只是在产生的红血细胞的未成熟的祖细胞。

这些小鼠的结果是惊人的。解除BCL11A &rsquo；的影响，在模型小鼠开始生产的红血细胞，没有证据显示镰状，不会对电池生产水平的不利影响。八零五的红细胞在小鼠体内携带的胎儿血红蛋白，平均而言，这些细胞内含有百分之30的血红蛋白是胎儿类型。小鼠也表现出了很大的改善，在一些生理和临床特征。

&ldquo；我们知道，从以前的临床研究，身体需要产生只含15至百分之20的胎儿血红蛋白逆转疾病，细胞器&rdquo；说：&ldquo；这些结果我们知道，现在我们有一个目标，如果我们能发展到灭活或沉默的临床方法，可以用镰状细胞贫血的人非常有利。”；

他和他的同事已经追求调查旨在扩大他们的理解和翻译他们的老鼠发现BCL11A的潜在治疗的几行。&ldquo；我们想更好地了解网络的基因和蛋白质相互作用研究，看看其中是否也会站出来为目标，&rdquo；他说。&ldquo；我们也在识别干扰它的化合物对图书馆希望蛋白物质的筛选，并认为它可能也有望成为基因治疗的新靶点。”；

这项研究由国家心脏，肺和血液研究所；支持，国家癌症研究所；国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，霍华德休斯医学研究所和玛丽贝茨纳明天养老。

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Rob格雷厄姆
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