遗传“杀死开关”可以使细胞治疗更安全

总结

研究人员已经将基因工程化为治疗性细胞,使其能在某些细胞癌变时关闭肿瘤生长。

再生医学的基础上的想法,干细胞可用于再生其他细胞或组织已经失去了因受伤或疾病。虽然该领域已经表现出了很大的希望,在动物研究,甚至一些早期临床试验中,一个潜在的问题,在技术上,这些工程的干细胞可以生长得太好,导致癌症。

从纪念斯隆-凯特琳已经解决了这个问题,想出了一个可能的解决方案的多学科团队。为首的研究员ELISA版本,介绍了科学家们的基因重新编程的细胞可以关闭,如果需要,造成工程细胞有癌变而让健康的持续增长。

“有许多中心,开发工程的干细胞用于临床治疗多种疾病,”说MSK癌症生物学家汉斯Guido温德尔,对今天发表的一项研究的高级作者细胞报告。“当你在做这种类型的治疗,你真的需要一个可靠的方法来阻止肿瘤的发展,而’的这种技术将是有益的。”;

诱导多能干细胞

这项研究建立在发达的将成熟的细胞如皮肤细胞转化为诱导多功能干细胞(iPS)技术。这些iPS细胞形成几乎任何类型的细胞在人体内的潜能—包括神经、胰腺或肝脏细胞,例如—和基因相匹配他们被用来治疗病人。

只有几个例外,这样的治疗方法仍然是科幻小说的东西。然而,这些技术已被广泛研究,在动物模型中,特别是小鼠。研究人员发现了一些令人担忧的事情:在动物模型中,多达百分之20的转基因细胞会变成癌细胞。

在目前的研究中,使用特定的治疗细胞的iPS细胞,被编程为形式的多巴胺神经元,那是失去了帕金森在脑细胞型;病(PD)。MSK发育生物学家劳伦兹,谁是在一个合作者细胞报告论文,已经开发和完善这些治疗细胞的治疗帕金森病的十年以上。

“肿瘤形成的风险仍将iPS细胞一样重要;疗法的病人,”他说。“我们非常努力地工作,以消除任何肿瘤的形成在我们的帕金森'细胞的项目。这项新的研究提供了一个优雅的安全机制,进一步提高安全性。”;

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寻找合适的开关

该基因作为一个杀开关在目前的研究中,被称为omomyc,是一种被称为主要癌症基因的抑制剂MYC。研究者设计了omomyc基因进入多巴胺神经元,以及一个记者基因,使肿瘤细胞发光,使他们易于检测的实验室小鼠。

在将设计的多巴胺能神经元细胞植入老鼠的大脑后,研究人员发现,一些动物的大脑肿瘤。然后,他们表明,当MYC基因被关闭,这是通过给小鼠一种药物,肿瘤引起的收缩。在同一时间,来自干细胞的正常神经元没有受到影响。这表示omomyc可以选择性地杀死癌细胞而不接触新的神经元。

“原来正常分化的细胞,不在乎你的开关;MYC关闭。事实上,他们只表达水平很低,看来他们不;不是真的需要它,”德尔博士说。“但当你关掉这些恶性脑肿瘤,他们停止成长,只是冻结。”;

“理念将自杀基因已经有一段时间,在再生医学,”他说。“问题是,如果你';我产生新的细胞,对待别人;病,你不想破坏他们。不同的是,我们可以腾出健康的细胞,并在同一时间有效地杀死癌细胞。可能,这种基因可以改造成干细胞,为我们提供了一个强大的失败,我们可以激活当我们需要它的安全。”;

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对其他类型细胞的研究

MSK的团队目前正在增加omomyc杀死切换到其他类型的工程细胞,以测试的影响。例如,一个应用程序可能是一些用于治疗某些类型的白血病和其他癌症的细胞。这些T细胞已经在少数在MSK的临床试验。

“细胞疗法通过免疫疗法治疗癌症的使用,遗传性疾病通过基因治疗,和退行性或与年龄有关的疾病,通过再生医学将在接下来的十年里急剧增加,”米歇尔说sadelain,MSK '的中心主任;细胞工程和另一位共同作者的研究。“一个安全开关,使治疗性细胞和消除可用那些肿瘤是该领域的一个重要资产。”;

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