普通血压药治疗小鼠肌营养不良症

Johns霍普金斯的研究表明，通常被用于降低血压的药物逆转肌肉萎缩的遗传工程小鼠马凡氏综合征并防止肌肉变性Duchenne型肌营养不良鼠。本周在线报道的结果自然医学。

2006、带领哈利“哈尔”迪茨，医学博士，一个团队，发现氯沙坦治疗马方（科素亚）显著增强小鼠的主动脉，大动脉将血液从心脏，防止扩大和破裂的风险，一种被称为主动脉瘤。临床试验以评估如何有效氯沙坦治疗马凡综合症的人会在数周内推出。

“除了主动脉缺损，重症马凡氏综合征的孩子往往都很小，肌肉无力，人和马方也不能增加肌肉质量尽管有足够的营养和运动，”迪茨解释道，在遗传医学的名字联合命名的研究所的一位教授在约翰霍普金斯大学医学院。

迪茨和他的同事已经发现了马凡氏综合征的许多功能，包括主动脉瘤，产生过量的活性TGF-β，一种蛋白质，指导细胞行为。马方小鼠含有非常小的肌纤维之间的瘢痕组织的肌肉，这也表明太多的TGF-β的活性。迪茨的团队认为，阻断TGF-β的活性可能会恢复正常的肌肉结构和功能。

首先，研究团队注入马方小鼠与蛋白质结合TGF-β和使它无效。这种TGF-beta阻断使这些小鼠中的肌纤维变大的比未经处理的马方小鼠蛋白质。“在显微镜下，肌肉看起来更大更好，”迪茨说，“老鼠也更强壮，表现出明显的疲劳。”

然后对马方小鼠药物已知氯沙坦治疗各个年龄组的高血压，更重要的是安全的，已知阻断TGF-β的活性。迪茨说，氯沙坦治疗超过六个月的“完全恢复肌肉结构”，大大提高了强度。

进一步的研究指出太多的TGF-β的活性导致肌肉结构减弱。据罗纳德科恩，医学博士，在这项研究中，作者通过动员过正常的肌肉，肌肉干细胞，能损伤后的自身修复。研究小组发现，肌肉再生和修复。“最简单的事情可以损伤肌肉，”Cohn解释说，一个霍普金斯小儿科和神经病学助理教授。“在街上跑一英里会引起腿部肌肉的微小的眼泪，因为肌肉是如此的有效地修复自己，这通常会被忽视。”
 
迪茨的团队随后怀疑肌肉改善阻断TGF-beta具体到马凡氏综合征或可能代表了一种策略，可以应用到其他肌肉疾病如Duchenne型肌营养不良症（DMD）。Duchenne型肌营养不良症，无法治愈的肌营养不良症是儿童中最常见的，通常在成年早期或更早的死亡。DMD使肌纤维非常脆弱。作为一个与DMD的年龄的人，他们的肌肉慢慢的失去再生和修复的能力，导致肌肉功能丧失 Cohn解释说。

TGF-β没有牵连的无法在DMD肌肉修复的原因。因此，研究人员检查了肌肉转基因有DMD和发现TGF-β活性的证据增加小鼠。

研究团队对一组DMD小鼠TGF-β阻断蛋白，另一组用氯沙坦。两组治疗后的小鼠均表现出完全恢复再生能力的能力，而未经处理的小鼠在肌肉组织中有大量的瘢痕组织。迪茨说，氯沙坦治疗在多个月的长期保存肌肉架构的“长期”。

然后测肌力治疗DMD小鼠以及小鼠治疗九个月，氯沙坦通过连接肌肉微小的“力米”，电刺激后测得的收缩。而未经治疗的DMD肌肉非常弱，”根据迪茨，氯沙坦治疗DMD的肌肉“区别”与正常肌肉如何强烈，他们承包。

“我们可能有一个致命的疾病，Duchenne型肌营养不良症提高生命的长度和质量的真正的治疗选择，”科恩。

“这么多的原因，我们对这些研究的兴奋和他们的潜力，将照顾患有马凡综合征和Duchenne型肌营养不良症，”迪茨说。“首先，这种治疗策略来自理解基本的科学，疾病的分子基础。其次，在动物模型中，治疗效果非常好。第三，我们不处理一个神秘的化合物，是简单地拔下架-氯沙坦已被证明是安全的，“迪茨说。

“此外，失去肌肉的修复时间的能力是许多遗传性和获得性肌肉疾病、甚至是正常老化过程的一部分，补充说：”科恩。“我们可能只是看到冰山的一角。”

氯沙坦是美国食品药品管理局批准使用的一种降压药，该药物在1995的人群中经常被用作其他抗高血压药物的替代品。

该研究由霍华德休斯医学研究所的资助，美国国家卫生研究院的研究Smilow Marfan综合征中心，达纳和艾伯特“卡比”主动脉疾病和国家马凡氏基金西兰花中心。

本文作者是科恩，克里斯特尔面包车ERP，珍妮佛该，arshia Soleimani，Erin克莱因，马修Lisi，马修gamradt，科莱特AP里斯，塔米霍尔姆，Bart Loeys，丹尼尔法官和迪茨、霍普金斯所有；克里斯托弗病房的马里兰大学；和弗朗西斯科拉米雷斯的木约翰逊医学院新泽西罗伯特医学和牙科大学。

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