原始酵母产量的人类胆固醇和药物代谢的秘密

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通过第一次探测原始酵母使胆固醇的方法，一组科学家发现了一种长期寻找蛋白质，其人类的对应控制胆固醇的生产和潜在的药物代谢。
范德堡大学的研究人员合作研究的约翰霍普金斯大学医学院，印第安那大学和美国礼来公司，发表在二月出版的细胞代谢。
“DAP1控制临床上重要的类胆固醇的合成和药物代谢所需的酶的活性，”彼得Espenshade博士，约翰霍普金斯大学细胞生物学助理教授说，“我们很兴奋，因为虽然我们最初确定这蛋白质在酵母中，人类不仅有相同的蛋白质，但它的工作原理是一样的。“
对于DAP1搜索开始追捕影响大家族的酶称为细胞色素P450的行为因素，这些酶控制人类和其他动物多维持生命的化学反应。
令人高兴的是，Espenshade说，酵母只有两个P450酶，并在作出胆固醇，缩小其搜索的领土和给他们一个搬弄是非的标志物（胆固醇），同时跟踪发挥作用。
推理，无论控制的P450有可能会被打开和关闭大约为P450酶本身的同时，研究人员发现，DAP1不只是在酵母细胞中。

弄清楚DAP1做什么，Espenshade和同事遗传改变的酵母细胞缺乏DAP1。的那些细胞可预测无法使胆固醇和代替含有胆固醇前体的积聚。
该研究小组然后跟踪DAP1的人类对应物通过在计算机数据库寻找类似的蛋白质和重复他们的实验中改造以缺乏DAP1的人类版本人肾细胞。如酵母，积累胆固醇前体的改变的人体细胞和死了，因为胆固醇是细胞存活必不可少的。
表明DAP1直接与色素P450，而不是通过某些其它生物化学步骤的工作原理，Espenshade球队测试人类DAP1蛋白结合到57已知的人类P450酶四个的能力，基本上具有挑战性DAP1绑定到色素P450，在执行完全不同的功能不同的细胞，以此来看看深远如何控制它可能是。
DAP1锁定在所有四个色素P450，其中包括一个用于从身体清除的所有已知药物的一半所需的，另一个参与使胆汁和一个用于在肾上腺使得天然类固醇激素必需的。

“总的来说，我们的实验表明，DAP1充当细胞色素P450基因在哺乳动物的共同监管，”Espenshade说。

由于DAP1影响负责药物代谢的一个特定的P450，Espenshade怀疑的遗传蓝图编码DAP1遗传变异可能会提供线索，对不同的人如何和为什么不同的反应，对某些药物。
“了解所谓的药理学变异的分子基础将会对医学的未来有很大的影响，”他说。
这项研究是由美国国立卫生研究院，美国心脏协会和宝来惠康基金资助。
在论文作者是亚当·休斯和Espenshade霍普金斯的;大卫·鲍威尔和医学的范德比尔特大学医学院的Andrew链接;印第安纳大学与普渡大学印第安纳波利斯的马丁·巴德;詹姆斯·埃克斯坦和礼来的罗伯特Barbuch和公司。