基因突变与遗传性肺疾病

2007年3月28日

约翰斯霍普金斯大学的科学家发现，引发遗传性的一种致命性肺部疾病的遗传原因。 研究结果，发表在新英格兰医学杂志2007年3月29日的，可能在家庭遗传基因疾病的诊断和治疗提供新的方向，以及对那些发展非继承疾病的形式。一个渐进的肺部疤痕还没有有效的治疗方法，特发性肺纤维化（IPF）每年影响大约50000美国人，像一些癌症往往是致命的三年内。

作为IPF患者百分之20人被认为是有遗传性的错误，他们易患的疾病；直到现在，这些基因缺陷仍未知。定位的遗传问题，霍普金斯研究人员筛选DNA从73人继承了IPF发现六人的血液样本（百分之八）在两个基因产生一种酶，有助于延长染色体脆弱的末端有突变。 染色体末端的端粒，或，包含重复的DNA代码，每次穿下来一个细胞分裂。

突变在两基因调节端粒酶的发现，使端粒的长度延伸超过所需基因的边界。 突变端粒酶，但染色体末端磨损和磨损快得多，它能引起细胞死亡。科学家们首先发现端粒酶的作用是一种罕见的IPF研究一个家庭的遗传性状，早衰症的端粒缩短所致。 许多家庭成员患疾病死亡的第二大原因——肺纤维化。

“我们认为，也许有可能是端粒酶突变和IPF之间的联系，”玛丽说Armanios，M.D.，Johns霍普金斯Kimmel癌症中心的肿瘤学助理教授。在目前的研究中，基因突变携带者的端粒长度约为家庭成员中的三分之一，没有基因错误。

短的端粒也分别在七个年轻的亲戚发现有基因突变，但不是IPF。基因检测是目前无法使用IPF，但科学家们通过筛选端粒长度评估疾病风险评估的方法。”如果我们遵循家庭继承IPF遗传的线程，它可以引领我们了解导致疾病更常见的遗传性质，说：”Armanios。例非遗传的IPF也可能有短的端粒，所以说Armanios，“可能有其他的短端粒的原因，如年龄，吸烟，这也恰好是对IPF的主要危险因素。”确定短的端粒和非关系继承的IPF，调查人员将需要研究这些大的患者群。如果研究揭示两者之间牢固的关系，说它可能会改变Armanios IPF的治疗方式。”多年来，我们一直认为IPF是对肺部免疫攻击造成的，尽管目前的治疗目的在于抑制免疫系统不工作，”她解释说。

“如果我们不与免疫抑制疗法，我们可能最终会使药物适应不同的目标。”这项研究的经费由国家卫生研究院提供，李察C.罗斯约翰斯霍普金斯医学临床科学家奖学院，兰州卷烟归还基金计划，约翰霍普金斯，在约翰斯霍普金斯大学细胞工程试点研究所计划，弗兰西斯家族基金会、加拿大健康研究所，范德比尔特发现格兰特，和鲁迪·雅各布森基金会。

其他作者包括朱利安J. L. Chen博士，和明谢，学士学位，从亚利桑那州国家大学；快乐D. Cogan，博士，谢丽尔Markin，学士、威廉E.劳森，医学博士，约翰A菲利普斯III，医学博士，和杰姆斯E.劳埃德，医学博士，范德堡大学理学士学位，并vulto；欧玛，Peter M. Lansdorp，医学博士，博士，英属哥伦比亚大学；乔纳森K.阿尔德，学士，学士，发生G.英格索尔和Carol W.格雷德博士，从约翰霍普金斯引用：Armanios，我，等。 端粒酶突变的家庭与特发性肺纤维化。 NEJM 356；13。

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