有毒的蘑菇为基础的药物可能有助于对抗结直肠癌

MD Anderson的研究揭示了作用的基因称为POLR2A

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MD安德森新闻稿4 \/ 22 \/ 2015

一段时间以来，科学家一直认为癌症的毒素，α-鹅膏蕈碱源于“死亡之帽”蘑菇，是一个可能的癌症治疗。然而，由于引起肝毒性的倾向，其作为一种有效的治疗是有限的潜力。

在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员看着抗体药物偶联物（ADC）基于α-鹅膏蕈碱溶为一体。他们发现，ADC，当针对一个基因叫做POLR2A，是非常有效的治疗结肠癌的小鼠的研究。该药完全肿瘤消退，毒副作用大。ADC可以提高对癌细胞的靶向作用，而对正常细胞影响较小。

“路，博士

“路，博士, associate professor of Cancer Biology, observed that when the common tumor suppressor gene, TP53 is deleted resulting in cancer growth, another nearby gene, POLR2A is also deleted. Normal cells have two copies of POLR2A and TP53 genes. Lu’s study targeted cancers that had a single copy of both genes, representing 53 percent of colorectal cancers, 62 percent of breast cancers and 75 percent of ovarian cancers.

“POLR2A是细胞生存所必需的基因，包括癌细胞，说：”路。“因为只有一个拷贝，癌细胞更容易受到这种基因的抑制。”

鲁的研究发表在2015年4月22日的自然问题。

发现在时间POLR2A TP53意味着治疗可以更窄 目标的遗传过程，使癌细胞茁壮成长一样删除。的理解，一份可以让POLR2A肿瘤的生长使研究者达到新目标。事实证明，它可以通过基于蘑菇毒素ADC抑制。路的团队测试了药物，α-鹅膏蕈碱作为认为它抑制POLR2A。

“已经取得了巨大的努力，以恢复在癌症治疗的TP53基因的活动，说：”路。“然而，没有TP53疗法已成功转化为临床治疗癌症由于TP53信号的复杂性。POLR2A编码一种酶，是由α-鹅膏蕈碱的抑制作用。我们发现，低剂量的α-鹅膏蕈碱POLR2A抑制阻止癌细胞的生长和降低毒性。”

“我们预计将会对人类癌症抑制POLR2A窝藏等常见的基因组改变的一种新的治疗方法，说：”路。

MD安德森成员卢的团队包括刘蕴华，博士，塞西尔汉，博士，医学博士，和Anil Sood，所有癌症生物学；医学博士，张，Cristina伊凡博士，和蒋大海，博士，所有妇科肿瘤和生殖医学；克里斯蒂安罗德里格兹阿瓜约，博士和加布里埃尔洛佩兹博士一起，，实验治疗学；特征丸，医学博士，病理学；李埃利斯，医学博士，肿瘤外科。其他参与机构包括生命科学与技术学院在上海技术大学，贝勒医学院，休斯敦；上海；海德堡制药有限公司，Ladenburg，德国；俄亥俄州立大学。

这项研究是由美国国立卫生研究院资助（RO1 ca136549和u54 ca1516680）。

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