肺癌标志第十周年-达纳法伯癌症研究所的精密医学

十年前的一周，研究人员在达纳-法伯癌症研究所和日本发表的一项研究显示，肺癌病人的肿瘤有故障版本称为表皮生长因子受体（表皮生长因子受体）蛋白对药物的特异靶向表皮生长因子受体蛋白的反应明显。这项发现为肺癌的精确医学研究推出了一项，改变了许多病人的治疗方法。

今天，对肺腺癌最常见的肺部恶性肿瘤靶向治疗的武器包括十几个代理商，其中一些已经获得食品和药物管理局的批准，其中一些正在进行临床试验。同时，研究人员正在开发“下一代”有针对性的疗法，当标准靶向药物失效时，该疗法显示出工作的希望。

一起，新的药物已经扩展了世界各地的肺腺癌患者的生命，并证明了一种方法的有效性，癌症治疗已经成为一种主要的治疗各种恶性肿瘤。

“在这项研究之前，肺癌的治疗没有十多年来取得了很大的进步，”布鲁斯说约翰逊，医学博士，首席研究官Dana法伯，与同事PASI JäNNE，MD，PhD，Matthew Meyerson，医学博士，博士共同领导的2004个研究，和威廉的卖家，MD（现在的诺华生物医学研究所）”。对于20至百分之40例晚期肺癌患者化疗，缓解通常持续四到六个月，平均生存率大约一年。今天，病人表皮生长因子受体有针对性的药物治疗的突变有一年的缓解和生存的平均两年至三年，与一些使它为五年或更多。”

故事的靶向治疗肺癌的应用开始与一个诱人的临床试验，本世纪初，莫名其妙的新药物吉非替尼。肺腺癌接受吉非替尼对它有很少或没有响应，绝大多数的患者。在小比例的患者谁没有回应，然而，结果是惊人的-完全或接近完全缓解，通常持续一年或更长时间。

医生不能预测哪些病人会是幸运的少数。有专家认为，这种药物不应该被批准用于肺癌，因为它不常工作。

通过一个调查小组在达纳法伯和马萨诸塞州总医院的一个单独的团队发现对于药物的分子解释发现看似零星的成功。对于Dana法伯团队，三股的证据来链接表皮生长因子受体吉非替尼的有效性突变：

肺腺癌，研究人员进行了广泛的搜索基因突变负责蛋白被称为蛋白激酶。他们发现表皮生长因子受体是最常见的突变激酶基因。吉非替尼是已知的在日本患者中有较高的成功率比美国人。当Dana法伯团队扫描收集的肺腺癌的肿瘤样本中，他们发现表皮生长因子受体突变在癌症的14日本的41例患者，只有29例来自美国的研究人员将探讨肺癌DNA从五患者对吉非替尼临床试验中他们已经跑了。他们发现所有的人都有一个突变表皮生长因子受体基因。相反，在病人谁不响应吉非替尼，没有表皮生长因子受体突变被发现。研究人员知道，吉非替尼往往是相当有效的对抗肺腺癌发生在不吸烟的妇女。当研究人员把一个肿瘤样本在实验室培养皿中一个这样的病人，治疗与吉非替尼，肿瘤细胞停止生长。基因分析表明细胞携带的表皮生长因子受体突变。

一起，这些研究结果导致的结论，患者与肺腺癌的肿瘤进行表皮生长因子受体突变可能会受益于吉非替尼。

随着研究在2004出版，医师在达纳法伯\/布里格姆与妇女癌症中心开始检测肿瘤组织中所有肺癌患者表皮生长因子受体突变。如果测试呈阳性，他们将接受厄洛替尼，一个类似药物吉非替尼。2009，研究人员报告称，接受药物的患者经历了戏剧性的缓解持续时间超过治疗与标准化疗缓解后相关的两倍长。2011、在厄洛替尼治疗已成为标准的一线治疗非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变。

“2004研究精密医学可以成功在肺癌患者中的第一个示范，”Jä北北东向，对胸部肿瘤的Dana法伯Lowe中心主任。”它开辟了实现，不是所有的肺癌患者都是一样的，也有基于其背后的分子异常的不同子集的病，而且治疗可以针对这些异常。”研究已在6000多篇科学论文 随后引用。

由于易瑞沙，特罗凯介绍，其他靶向药物已用于特定基因异常治疗肺癌。克唑替尼，它的目标中的一个错误ALK美国食品和药品管理局批准用于非小细胞肺癌患者的基因。在肺腺癌中针对特定突变基因的新靶向阵列目前正在临床试验中测试，在早期阶段的发展更为。

达纳法伯最近开发的研究人员，目前正在测试，代理目标表皮生长因子受体突变时，药物如特罗凯失去效力。这样的第三代治疗可能受益的患者产生抗药性和类似药物特罗凯。

今天，当一个肺腺癌患者开始在达纳法伯\/布里格姆与妇女癌症中心治疗，从他或她的肿瘤组织扫描近十几个突变可能通过靶向治疗受阻。在中心的所有肺癌患者中，约有一半是有针对性的药物治疗，无论是作为标准治疗或临床试验。

“自从有了肺癌大量的基因组异常发现的本世纪初，并迅速导致潜在的新疗法的一个阵列的发展，“说。”将继续深入发展的药物，目标单一的异常，以及药物，可以克服耐药性。

他指出，尽管目前所有针对肺癌的靶向治疗都集中在一个与另一个相互作用的基因和蛋白质的网络中，在肺癌细胞中，有许多其他的异常途径，在肺癌细胞中有许多其他的异常途径，这对新疗法有吸引力，也会降低耐药性发生的几率。

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