骨质疏松和相关的脆性骨折,包括髋部和脊柱骨折的老年人之间的巨大的发病率和死亡率。在儿童时期的干预,从而有可能大幅提高生活质量,在成年期,以及导致显着的成本节约,我们的医疗保健系统。
在我的团契,雪莉安伯内特鲍伊博士的指导下,我研究了最近发现的激素成纤维细胞生长因子23的调节(FGF23)在童年。在肾脏远曲小管FGF23信号导致尿中磷的损失增加,这被认为是主要的激素调节磷平衡。在过去的10年里,海拔在FGF23已被报道的几种罕见疾病与低磷血症、佝偻病包括X-连锁低磷性佝偻病相关原因(XLH)和肿瘤诱导的ostemalacia(TIO)。FGF23水平也非常高,肾功能衰竭与这种疾病的死亡率风险密切相关。然而,作用FGF23在正常的生理状态等因素的刺激和\/或抑制其分泌仍然知之甚少。有趣的是,在童年的磷酸盐水平高于成年,在头二十年的生活缓慢和稳定的下降。调节的机制是未知的。我们假设,因此,降低血清磷酸盐可通过增加血清FGF23水平介导的。在90名女孩年龄9-18的研究,我们发现在血清磷酸盐水平预期的降低(图1a)但不改变总的FGF23水平(图1B)或完整
FGF23水平(图1C)。令人惊讶的是,我们发现了完整的FGF23与血清钙水平的关联(图2a)和逆协会完整FGF23与尿钙排泄(图2b)。在过去的一年,从积累的FGF23水平改变的动物模型的数据表明,FGF23可能以及磷酸盐代谢的钙代谢中发挥作用。我们的数据是第一个建议,这可能是真实的,在人类。目前的研究正在进行,以更好地定义的钙,磷,FGF23的复杂的相互作用,和其他激素如甲状旁腺激素和维生素D的代谢骨代谢的关键。
我目前的研究项目是检查骨质量的1型糖尿病患者(T1DM)。而长期并发症是众所周知的包括肾病、血管病、糖尿病性骨病越来越被认为是一个严重的后果。流行病学资料表明,成人T1DM有髋部骨折率比一般人群高六倍。骨密度是T1DM患者约10-20%的下降,从而可能解释了一些这方面的风险。然而,骨强度受损更严重比这在骨密度的适度下降预测。这表明,其他因素,包括骨微结构和骨基质材料的性能,也可以改变在T1DM。因此我们队列后,女孩与T1DM探讨穷骨收益的预测以及在强度骨微结构和估计的差异。初步数据表明,结构变化显著,随着个体骨小梁造成整体密度下降的小隔间厚度减少。我们的希望是,更好地了解这一患者人群的骨脆性的性质和原因,将有针对性的干预策略,以优化骨骼健康的。
此外,在米迦勒博士mannstadt合作,我有一个持续的自然历史的项目跟踪队列的120例患者,儿童和成人,与
甲状旁腺功能减退症。这是一个比较罕见但严重的疾病,甲状旁腺激素水平低,导致低血清钙水平。不像大多数的内分泌失调所缺失激素替代治疗的疾病,甲状旁腺功能减退症通常是由钙和骨化三醇口服治疗,活性形式的维生素D,因为甲状旁腺激素的缺乏导致受损尿中钙的吸收,这种治疗方法是具有高风险的高钙尿症有关,因此肾结石和肾钙化。我们已经表现出高的并发症,这种疾病的并发症,其治疗。例如,我们的队列中有33%点需要一个急救科就诊或住院的由于他们的疾病,8%患有至少一种低血钙抽搐。肾脏疾病的发生率高,慢性肾脏病的阶段3-5大大高于年龄适当的背景水平的患病率(图3)。这些数据提供了改进的疗法的发展动机,包括甲状旁腺激素补充治疗和小分子溶解钙,降低该病的发病率。
米切尔DM、J ü;ppner H,和伯内特鲍伊SM。成纤维细胞生长因子23是与年龄相关的变化,在儿童磷酸盐处理。内分泌评论(新闻)
米切尔DM,里根的,库勒先生,劳特KB,VRLA MC,贝克尔CB,伯内特鲍伊SA,甲状旁腺功能减退症患者的长期随访mannstadt M.。临床内分泌代谢杂志。月2012日;97(12):4507-14。
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