精氨酸悖论研究发现转化为青少年|德克萨斯儿童医院治疗

休斯敦-（2012年4月26日）-在2010的春天，贝勒医学院的Dr. Brendan Lee从一个病人的母亲接到一个绝望的电子邮件。

这十几岁的孩子是李的病人，他一生中的大部分人都是高血压危机，没有一个不寻常的治疗能使他的血压降至正常。他的心脏扩大了，而不是一个很好的问题，这是一个问题，这是一个问题，这是超过十年的难以控制高血压的结果。

找到的障碍困扰着现在是一个长期的任务oliphint 17岁的乔纳森李，溶液的分子和人类遗传学在BCM教授，进行了他第一次见到他时，作为一个在代谢临床年轻的孩子在德克萨斯儿童医院。这个问题导致李回到实验室多年的艰苦实验。

两年前，他终于能够把结果带回到年轻人的床边，为一个成功的治疗。他和他的同事们发现nagamani Sandesh Sreenath和Ayelet Erez，分子和人类遗传学在BCM是助理教授，描述在处理在线美国人类遗传学杂志。这项研究将在5月4日出版的杂志上发表。

“对一个孩子的生活有直接的影响是最有回报的感觉，”李说。在这些罕见的遗传疾病的研究中，我们所追求的主题是，他们可以导致更多的共同疾病机制的见解，这已经证明。然而，我们不能忘记直接和直接影响我们的工作可以对患者的罕见疾病。这是一个美丽的例子。乔纳森是一个在上世纪90年代末，我们认为这个问题的最原始的病人之一。

问题是，乔纳森的遗传性疾病-精氨基琥珀酸-意味着他缺乏一个功能基因进行酶称为琥珀酸裂解酶。没有这种酶，他不能使精氨酸，一个关键的氨基酸。精氨酸在尿素循环中起着重要的作用，它能使机体避免产生氨的物质的毒性积累。人体内的氨积聚，损害人体器官和大脑。

给乔纳森精氨酸防止氨的破坏组织，但是在3岁的时候，他经历了两个其他症状，高血压和神经发育延迟。李和他的实验室成员试图找出为什么这些问题继续在乔纳森和其他人喜欢他。在十一月2011，他们在杂志上发表了他们的结果自然医学。

“精氨酸在体内使一氧化氮个氨基酸，化学至关重要的许多生理过程，”李说，也是霍华德休斯医学instituteinvestigator。乔纳森所遭遇的问题是，一个人在一氧化氮的缺乏中所期望的。李和他的同事们发现，因为乔纳森缺乏酶琥珀酸裂解酶，他不仅不能使精氨酸，他也不能用给予外源性精氨酸（他接受治疗他的疾病使一氧化氮精氨酸）。酶起着双重作用。首先是使精氨酸和二是保持一个复杂的蛋白质，它可以使一个细胞的一个复杂的细胞，它可以使一氧化氮。

李和他的团队谈了谈，他们决定在实验室和老鼠的工作中如何处理这个问题。他问杰米oliphint，乔纳森的母亲把他送往德克萨斯市儿童医院。有nagamani使他从无效的降压药，开始了他在有机硝酸盐药物，有心脏病的人以缓解心绞痛胸痛的种。

“过了四天，他的血压和脉搏变得正常了，”李说。两年以来，他的心已变得稳定。我们切换到一个含有无机亚硝酸盐的制剂，因为它是更有效的。”

李和他的团队完全绕过这一缺陷，而不是试图弥补乔纳森无法制造一氧化氮的酶缺陷。实际上，他们给了乔纳森一个需要维持稳定血压的一氧化氮。

乔纳森的母亲也表示，经过治疗，乔纳森表现出了一些改进的检测，他似乎更了解他周围的世界。

“去年，当他还在上中学，他通过定期阅读任务测试，”她说。她说，他似乎也意识到了他的同学们的态度。

李和他的同事们还描述了一项在老鼠身上的研究，进一步证实了这个年轻人面临的问题。李和他的同事在小鼠肝脏的基因治疗与乔纳森氏病。该基因治疗纠正了这个问题，导致了氨的积累，但不高的血压和其他问题。

杰米oliphint说她和李讨论了几年前的问题，李说，那只是一个理论。他不能这样做，直到他有更多的信息。

在治疗前，他希望得到更多的信息，而他正计划在乔纳森病儿童的治疗中进行临床试验。

其他人谁参加了研究包括博士菲利普M康波，奥列格shchelochkov，两BCM，随着nagamani是研究的共同第一作者。李博士和Ayelet Erez是共同资深作者。其他部分包括莫拉利达尔H.雷姆库玛，尼古拉Brunetti皮耶雷，陈余庆，秦的太阳，唐娜帕尔默，司勒斯尼克C提摩太，丹尼尔菲格苏珊酒汤，Anilkumar K迪和胡安Marini BCM，蒋耀平唐和弥敦布莱恩在休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心，李立与埃默里大学医学院亚特兰大和列奥纳多该在意大利帕多瓦大学的戴维哈里森。

这项研究的经费来自于美国国立卫生研究院；贝勒医学院的智力和发育障碍研究中心；全国尿素循环障碍的基础；加拿大健康研究所；对罕见病临床研究网络的尿素循环障碍联盟；德国研究基金会；美国意大利和基金会cariparo和霍华德休斯医学研究所。neogenis实验室制定捐赠用于研究一氧化氮的补充。

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