3基因网络发现自闭症，可提供治疗靶点

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2014年6月6日，数千名患者的基因分析发现了几个潜在的基因网络，在自闭症中有潜在的重要作用。这些网络可以为开发新的自闭症药物或重新利用现有的药物，作用于网络组件的有吸引力的目标。

此外，一个自闭症相关基因的途径，也影响了一些患者的注意缺陷多动障碍（ADHD）和精神分裂症-提高一类的药物可能治疗所有三神经系统疾病的特定子集的可能性。

“神经发育障碍是极不均匀的，在临床和基因，”该研究的领导者人Hakon Hakonarson博士，博士，美国在费城儿童医院应用基因组学中心主任（CHOP）。“然而，我们发现在疾病范畴的共同的生物模式强烈暗示，专注于潜在的分子缺陷，可能会使我们更接近设计治疗。”

hakon hakonarson MD 人Hakon Hakonarson博士，博士 Hakonarson博士及其同事的研究，今天在网上出现自然传播，利用基因数据从印章的基因组中心以及从孤独症基因组计划和同意联盟，两组织自闭症部分讲。

自闭症谱系障碍（ASD），其中孤独症是最有名的，是一大群的遗传性儿童神经精神疾病的特点是社会交往和沟通障碍，以及通过限制行为。作者指出，最近的调查表明，多达400个不同的自闭症存在。

目前的研究是一项全基因组关联研究比较超过6700的自闭症患者超过12500例对照。这是有史以来规模最大的研究，拷贝数变异（CNVs）自闭症。这是DNA序列的缺失或重复，因为不同的DNA单碱基变化。

该研究团队专注于研究基因缺陷的家庭互动网络内（无）-组被破坏的基因作用于生物途径。在自闭症患者中，研究小组发现三无基因变异基因与蛋白相互作用的扰动。特别感兴趣的研究组代谢型谷氨酸受体（mGluR）信号通路，通过GRM家族的基因影响神经递质谷氨酸的定义，一个主要的化学信使在大脑的调节功能，如记忆、学习、认知、注意力和行为。

Hakonarson的团队和其他研究人员先前报道，多动症患者百分之10以上都在代谢型谷氨酸受体的基因拷贝数变异（GRM）通路，而其他球队也与精神分裂症有关的基因缺陷分析。

基于这些发现，Hakonarson计划的一种药物，激活GRM通路选择ADHD患者的临床试验。

他说：“如果影响到这一途径的药物在这一亚型患者身上成功地证明，我们可以在类似基因变异的自闭症患者中测试这些药物。

在自闭症和其他复杂的神经发育障碍，常见的基因变异往往有非常小的个体效应，而非常罕见的基因变异产生较强的影响。许多这些基因非常罕见的缺陷属于基因家族可能提供药物靶标。

目前研究中发现的三个基因家族具有显著的功能作用。CALM1网络包括蛋白质的钙调素的家庭，从而调节细胞信号传导和神经递质功能。网络的mxd-myc-max基因参与肿瘤的发展，并可能导致自闭症和特定类型癌症之间的联系。最后，对GRM基因家族成员的影响神经传递，神经元在大脑形成和互连过程自闭症高度相关。

在目前的研究中发现的功能活动是符合最近的多中心研究，Hakonarson参加，发表在5月1日的美国人类遗传学杂志。这项研究中，由来自巴黎和多伦多的科学家，利用孤独症基因组计划的数据，发现罕见的ASD相关基因变异融合基因网络参与神经信号数百，突触功能和染色质调控（影响基因表达的生物学过程）。这些网络中的许多基因已经被牵连到其他发育障碍，除了自闭症。

“虽然我们自己的研究是大的，它只涵盖了基因导致自闭症百分之20，说：“谁说Hakonarson仍然需要更大规模的研究来进一步解开自闭症的遗传景观。“然而，强壮的动物数据支持的社会障碍的自闭症行为建模的谷氨酸受体通路的重要作用。因为公司的途径似乎是三疾病，自闭症和精神分裂症的一个主要驱动，ADHD - 有治疗策略集中在这个通路的一个强有力的理由。”

该财团计划协议，自闭症，为这项研究提供的资源和数据。同意部分是由国立卫生研究院（包括授予mh081810）。

“自闭症的代谢型谷氨酸受体和其他基因相互作用网络的影响，”自然传播，在线出版2014年6月6日。