科学家发现KRAS驱动的癌症-达纳法伯癌症研究所附加的挑战

由癌症驱动的癌症和依赖于有效的突变癌基因KRAS基因基因基因基因基因基因基因有一个特别差的预后，和三年的科学尝试已经失败，产生药物，可以攻击KRAS基因基因基因基因基因基因基因阻止肿瘤的生长。

关于这个问题的新的攻击正在进行中，但研究人员报告在杂志上细胞他们已经确定了一个备份的遗传途径，可以使癌细胞生存和繁荣的情况下KRAS基因基因基因基因基因基因。如果和当它成为可能关闭人类癌症的癌基因，研究结果表明，这种逃逸机制将不得不被阻断，以杀死肿瘤细胞。

“它告诉我们，如果我们能关闭KRAS基因基因基因基因基因基因，肿瘤将要找到一种方法来打开这个电阻程序，它有助于预测你需要什么分子与KRAS基因基因基因基因基因基因,”威廉Hahn说，MD，PhD，达纳法伯癌症研究所和麻省理工和哈佛学院。哈恩合作随着Tyler Jacks，博士是这项研究的资深作者，麻省理工大学科赫癌症综合研究所所长、生物学的戴维H.科赫教授，并在Broad研究院高级会员。

新发现的机制是一种生物伙伴关系KRAS基因基因基因基因基因基因基因和YAP1，一种调节蛋白的基因。YAP1 is involved in regulating organ size during embryonic development, 和extra copies of it have been found in liver cancers.

研究人员筛选出的16000种不同的基因，寻找任何可能的“救市”实验室维持癌细胞KRAS基因基因基因基因基因基因基因被关闭。YAP1站在那方面。细胞，这是“上瘾”KRAS基因基因基因基因基因基因基因signals for survival 和growth, normally would die as a result. Instead, expression of the YAP1基因替代了需要KRAS基因基因基因基因基因基因. 实验还表明YAP1是必要的，随着KRAS基因基因基因基因基因基因, 为癌细胞。

此外，臭名昭著的能力KRAS基因基因基因基因基因基因驱动癌症成为无懈可击的治疗产生耐药性的出现源于相互作用KRAS基因基因基因基因基因基因基因和YAP1，研究显示。

“这是一个很重要的文件，”评论Frank McCormick博士，在弗雷德里克癌症研究的弗雷德里克国家实验室，马里兰州“它突出了通路[YAP1和related genes] involved in drug resistance that wasn’t appreciated in this context before. This is something we will have to anticipate 和get ahead of if we can find ways to target KRAS基因基因基因基因基因基因.它也关注于如何KRAS基因基因基因基因基因基因基因原因肿瘤位于第一位。”

麦考密克领导解决RAS计划，由美国国家癌症研究所发起的2013个努力寻找方法的目标RAS基因家族KRAS基因基因基因基因基因基因基因属。

发现了30多年前，突变RASoncogenes have been implicated in about 30 percent of human cancers, 和KRAS基因基因基因基因基因基因 is its most prominent 和aggressive member. Mutant KRAS基因基因基因基因基因基因基因drives particularly hard-to-treat cancers, including many pancreatic, lung, 和colon cancers. The RAS癌基因常被称为“无药可及；“他们的三维结构提供了一些如果结合药物任何立足点。

发射的RASprogram reflects somewhat greater optimism that the problem may be solvable, thanks in part to more sophisticated tools for imaging the oncogene’s structure 和techniques, such as nanotechnology, that could provide a new avenue for drug delivery.

“There is reason to believe this won’t be an unsolvable problem forever,” said Hahn. He said he 和his colleagues are continuing their research on the newly discovered KRAS基因基因基因基因基因基因“救援”机制的目的是寻找方法，以抵消它KRAS基因基因基因基因基因基因驱动肿瘤。

The research was funded by National Institutes of Health grants R01 CA140545, U01 CA 176058, P01 CA 050661, 和T32 GM007753, 和Koch Institute Support Grant P30-CA14051 from the National Cancer Institute.

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