基因变异发现术后疼痛感增加

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2014年7月7日 - 小儿术后疼痛的第一个全基因组分析，研究人员发现，儿童的基因变异影响疼痛控制药物的孩子的需要。研究结果表明，在某些时候，医生可能会根据儿童的个体遗传化妆的疼痛药物剂量的校准。

“尽管这项研究是我们队只是第一步，它提供了巨大的新的洞察的生物学机制，使得我们一点一点个性化的药物来控制疼痛，说：”史葛D.库克Sather，MD，在费城儿童医院的儿科麻醉师（CHOP）。他是共同第一作者斩统计学家金利，博士，是这项研究的通讯作者。

库克Sather及其同事发表在杂志上的研究6月9日在线疼痛。他与人Hakon Hakonarson博士，博士，对印章的应用基因组学中心主任，和这项研究的资深作者。

该研究团队的全基因组关联研究（GWAS）超过600岁的儿童4和18例扁桃体和腺样体在天手术切除。回顾性研究分析基因变异是否与需要较高或较低的平均剂量的吗啡疼痛控制相关。研究者还分析了术后疼痛评分的遗传关系。

GWAS确定一个基因位置与增加吗啡的要求：taok3位点，一个网站没有吗啡的敏感性有关。在taok3位点基因携带的代码对于许多类型的细胞信号转导途径中的关键作用的蛋白，包括参与传递疼痛的感觉神经元。

“这使得信号系统相关基因会怎么修改患者疼痛及止痛剂，”库克Sather。“后续的研究需要确定参与机制的基本生物学和细节。”

虽然科学家们已经知道，吗啡通过作用于神经系统特异性阿片受体，”库克Sather，“我们不知道为什么会有，在这种环境下，一个十倍变化多少吗啡的患者需要镇痛。”研究团队发现，在taok3轨迹两单基基因突变与约百分之8倍的差异，在吗啡的要求有关，与这部分与年龄相关的变化，体重和总体健康状况相结合。

库克Sather解释说，多个基因被认为有助于这些的镇痛作用，并进一步研究，大量的患者，需要了解和区分全基因阵列修改吗啡的反应。

他们最初的样本的617名儿童中，研究人员发现，在taok3变体和缓解疼痛举行了欧洲血统的孩子而不是为非洲裔美国儿童所需的吗啡剂量的关系。然而，在这两个群体中，与术后疼痛增加相关的基因变异。“未来的研究，”库克Sather，“可以帮助我们预测哪些患者将需要比标准剂量更痛的药物。我们可以定制一个合适的剂量，而孩子仍麻醉以减少疼痛，当孩子恢复意识。”

“我们已经发现了一种新的生物痛苦的目标，虽然我们在这项研究中发现的变异解释只有在疼痛感的个体差异百分之8，他们给了我们在开发新疗法的一个强有力的领导，说：”Hakonarson。“这证明了概念研究可以促进个体化疼痛治疗的儿童的过程。”

自2007推出，在印章应用基因组学中心已发表的研究揭示的50多名儿童和儿童期发病的疾病，包括哮喘在内的数百个基因组的贡献，1型和2型糖尿病、自闭症、肥胖、食物过敏、注意力缺陷多动障碍、炎症性肠病、厌食症和小儿癌症。

费城儿童医院赞助这项研究从麻醉学与危重医学科的资金和从应用基因组学中心。作者库克Sather，Hakonarson和李Theodora K.戈贝尔，RN；艾米丽Sussman，BA；和穆罕默德A.拉赫曼，MD，所有从印章。库克Sather是副教授麻醉学与危重在宾夕法尼亚大学医学院。Hakonarson在宾夕法尼亚大学医学院的儿科副教授，

“taok3，与回顾性儿科日间手术人口吗啡需求及术后疼痛的相关的新的全基因组关联研究轨迹，” 疼痛，在线出版2014年6月9日。