安德森博士的研究揭示了肿瘤生长TLR4的功能依赖于TP53突变

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MD安德森新闻稿06 \/ 08 \/ 2015

针对先前持有的信念，在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，抑制免疫蛋白受体TLR4可能不会在所有的癌症治疗策略的一个明智的。这是因为，TLR4可促进或抑制乳腺癌细胞的生长依赖于基因TP53突变。

TLR4（Toll样受体4）蛋白，如免疫系统的重要途径，许多其他的成员，似乎是一个很有前途的基础治疗方案免疫的目标和目前在发展中许多药物的焦点。作为TLR4以前被认为是一种癌基因，或启动肿瘤生长，这些药物的目的是阻断其活性和杀死癌细胞。

然而，新的研究，发表在美国国家科学院院刊报道，促进作用，TLR4依赖TP53活性生长（肿瘤蛋白p53），一个著名的肿瘤生长抑制。

“这项研究表明，TLR4的功能在一些乳腺癌细胞的癌基因，它作为的情况下，野生型TP53是生长抑制，”鲍威尔棕色，医学博士，教授，博士说，临床癌症预防，和资深作者。因此，它可以抑制在这些情况下，TLR4作为你可能实际上促进肿瘤生长的危险。”

鲍威尔棕色，医学博士，哲学博士

TLR4被确定为一种常见的突变的MD安德森斯瓦斯帝haricharan，博士基因，临床癌症预防，在一个特定的子集的乳腺癌预后不良的潜在驱动搜索。然而，haricharan，铅的研究，作者发现，针对癌基因的期望，TLR4的表达明显低于正常组织相比，乳腺癌。

事实上，当比较乳腺癌生存，haricharan发现更好的结果具有较高的TLR4的表达有关。这是一个致癌基因的意外结果，解释说。

haricharan进行生存率的趋势，基于TP53突变TLR4相关，这是最常见的突变（>；50%）在所有类型的癌症基因。在例TP53突变，高水平的TLR4与低生存率有关，可能。有趣的是，在例野生型，或正常，TP53，趋势完全相反。

TLR4蛋白正常功能的免疫细胞中的激活感染反应的信号分子，但它可以以类似的方式调节肿瘤细胞的生长。通过对乳腺癌细胞TLR4的活性，haricharan发现TLR4通过特定的信号复合生产抑制野生型TP53肿瘤细胞的生长，γ-干扰素。相反，TLR4活性的TP53突变的细胞产生不同的信号，刺激经济增长。

重要的是，本研究发现TP53和TLR4之间的联系是不特定的乳腺癌。TP53突变与频繁的恶性肿瘤，如卵巢浆液性、头颈部癌、膀胱癌、都保持高的TLR4水平。与TP53突变的癌症更具有侵略性和难以治疗，这些患者TLR4代表广泛的价值目标。

“这看起来像是一种很有希望的途径来开发最坏的癌症的药物，”棕色。“但是，如果我们希望目标免疫途径，我们更应重视肿瘤的TP53状态。”

TP53的作用已与某些癌症的抵抗其他疗法。基于这些结果，作者建议进一步探索药物作用靶点的活性之间的平衡，TP53的需要。

未来的工作将集中在TP53突变的澄清是TLR4在调节癌细胞的生长，为了更好的理解这个复杂的交互作用的关键。

这项研究是由一个癌症中心资助资助（5 P30 ca016672-38），一个卓越研究诺曼Brinker奖，约翰查尔斯该隐特聘的玛丽亚姆基金奖，罗杰斯乳腺\/妇女癌症研究，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的癌症预防哈里伯顿奖学金基金，和苏珊G. Komen承诺拨款（kg081694）。

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