意外发现经常发生突变的基因在结直肠癌、子宫内膜癌-达纳法伯癌症研究所

科学家已经确定了一个基因突变，在大约百分之20的大肠癌和子宫内膜癌，在最近的大，全面的基因搜索被忽视。有了这个发现，基因的改变，被称为RNF43，现在被列为癌症类型中最常见的突变之一。

报告自然遗传学达纳法伯癌症研究所的研究人员，从哈佛和麻省理工Broad研究所说，基因突变有助于控制重要的细胞信号转导通路，Wnt，有牵连的许多形式的癌症。他们认为有一个突变RNF43可以作为一种生物标志物，用于识别结直肠癌和子宫内膜癌的患者，这些患者可能受益于靶向治疗的高精度肿瘤药物Wnt途径，虽然没有这种药物尚未被批准。

“有这种突变的肿瘤可能会告诉我们，他们是依赖于Wnt信号通路，并将抑制这一途径的药物特别敏感，”查尔斯Fuchs说，医学博士，硕士，一个在达纳-法伯胃肠道肿瘤中心主任的论文作者。他也在布里格姆妇女医院和哈佛公共卫生学院。

在临床前肿瘤模型，肿瘤RNF43突变被发现是敏感的新的Wnt通路抑制剂，现在在人类临床试验中，根据马里奥Giannakis，医学博士，博士，谁是主治医生在达纳-法伯也是一个研究在Broad研究院。

研究人员惊奇地发现RNF43在这样的一个显着突变的大肠癌和子宫内膜癌的比例，因为他们没有在肿瘤DNA的癌症基因组图谱科学家最近进行的综合搜索（TGCA）检测项目。

这项新研究的作者认为计算机使用TCGA解析数据从DNA测序肿瘤算法可能有解释的“信号”rnf45作为一个伪像的突变，并丢弃它，很多作为一个合法的电子邮件，有时会被困在一个垃圾过滤器。

“这些突变发生在基因组的重复区域，在测序中经常会有错误，所以过去的算法可能更倾向于假设RNF43突变测序过程中的一个神器，”解释Eran hodis，哈佛医学院的医学博士\/博士和麻省理工学院学生也属于广义和达纳法伯。Giannakis和hodis合作第一作者在新的报告。

其他经常突变基因在大肠癌包括空气污染指数（百分之75），p53（百分之50）及KRAS基因（百分之40）。

新的证据RNF43突变首先来自于对大肠癌的肿瘤样本的分析，获得了从2个大的队列研究，护士的健康研究，已经有121000名健康女性自1976，和健康专业人士跟进研究，其中包括52000名男子参加了1986。大约10年前，福克斯，随着Dana法伯病理学家书记荻，医学博士，博士，硕士，开始收集和研究胃肠道肿瘤样本已从男性和女性在罹患癌症的研究。因为这些标本是伴随着大量关于患者的生活方式、病史资料，以及其他因素，富克斯将收集肿瘤标本的“金矿”。

在新的研究中，185例大肠癌标本从这个集合进行全外显子测序利维Garraway，医学博士，博士领导下的Broad研究院分析，谁是附属Dana法伯，宽和Brigham和妇女医院，是报告的作者。这个RNF43突变被确定在百分之18.9的大肠癌。

这个令人惊讶的发现促使研究人员重新分析222例结直肠癌标本TCGA项目发现RNF43突变百分之17.6。研究人员指出，子宫内膜癌是依赖于异常的Wnt信号，再从子宫内膜癌之前已经公布的248个DNA样本分析的科学家。他们发现了一个惊人的相似比例，百分之18.1RNF43这些癌症的突变。

该研究的作者注意到，这样一个重要的癌基因突变，没有在以前的基因拿起狩猎表明实施这些综合基因组搜索仍然有价值的发现。

美国国家卫生研究院提供研究经费的资助下u54hg003067，t32gm007753，k07ca190673，P01 ca87969，UM1 ca167552，R01 ca151993，R01 ca118553，R01 ca168141，P50 ca127003。保拉和罗素agrusa基金用于结直肠癌的研究，2014的结肠癌联盟AACR团契为生物标志物的研究，佩里S.利维捐赠奖学金和赫谢尔史密斯团契也支持和资助这项研究。

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