靶向细胞途径可预防白血病复发

研究揭示了可能的新策略，消除化疗耐药的白血病干细胞

2010年3月25日

波士顿，大众。•约百分之40的儿童和百分之70的成年人在缓解期急性髓细胞性白血病（AML）会有反复。近年来，医生们已经开始相信，这是由于白血病干细胞，无休止地复制癌细胞，产生的不成熟的血细胞特征的白血病，并对典型的癌症治疗是抗。现在，研究人员波士顿儿童医院找到一种可能的方法杀死这些细胞，并防止他们开始复发。

这项研究，在线发表于3月26日在杂志上科学类，表明白血病干细胞没有特定的细胞通路不能成长，称为Wnt\/β-catenin通路，提示靶向这一途径可以防止生长发育的AML。

“这项研究的最大的潜力是在白血病复发的抑制通过抑制β-连环蛋白的药物，”史葛说阿姆斯壮，MD，PhD，小儿血液学\/肿瘤学研究的资深作者儿童部。

英子王博士，小儿血液\/肿瘤儿童部，阿姆斯壮团队的成员，该研究的主要作者，集中力量对β-连环蛋白通过与两种不同类型的早期血细胞的造血干细胞在白血病干细胞的一个重要的球员，而产生各种血细胞的不同类型和粒细胞\/巨噬细胞的祖细胞，更加成熟、分化的细胞只产生某些白血细胞。他们通过激活两以前发现的基因诱导AML，HOXA9和MEIS1，然后注射到小鼠的细胞。

激活这两个基因诱导的AML小鼠注射了造血干细胞，但不是在小鼠注射细胞。遗传分析表明，祖细胞缺乏活跃的β-catenin通路。虽然这条途径在人出生后仍然是活跃在造血干细胞中，它在胎儿发育过程中起着非常重要的作用，在分化的前体细胞中是完全不活跃的。这使得团队认为β-连环蛋白是白血病干细胞的发展、兴旺和诱发白血病。

为了验证这个想法，研究人员介绍了β-catenin在祖细胞活性形式激活HOXA9和MEIS1后。一旦注射到小鼠体内，这些祖细胞后诱导白血病。

研究人员进一步证实了β-连环蛋白的作用把他们注射的药物吲哚美辛白血病干细胞的小鼠，阻断β-catenin通路。试验表明，白血病干细胞减少，小鼠接受了药物的数量。也减少了小鼠骨髓干细胞的数量，充分发展了白血病。

最年轻的儿童AML的发病是由于研究人员所称的混合谱系白血病融合蛋白，它能激活HOXA9和MEIS1基因。看看这些蛋白质也影响了β-catenin通路，研究团队对祖细胞的混合细胞白血病蛋白MLL-AF9融合。用活化HOXA9和MEIS1，以及β-catenin通路，并注入小鼠白血病祖细胞发育。但当小鼠用一剂停用β-catenin途径在体内的白血病干细胞不能茁壮成长。

这项研究表明，白血病干细胞的β-连环蛋白途径需要生存，和治疗，阻断这一通路可能根除白血病干细胞和防止复发的AML患者有。

在这些研究结果可以应用于临床，更好的β-连环蛋白抑制剂是必要的，因为它不知道如果消炎痛可给予足够剂量的白血病人消灭白血病干细胞没有毒性作用，阿姆斯壮说。研究人员的下一步是确定为什么白血病干细胞所需的β-catenin通路生存的理由。

“任何一步都是一个潜在的治疗机会，”阿姆斯壮说。

这项研究是由美国国立卫生研究院，美国癌症协会和哈佛干细胞研究所资助的。阿姆斯壮的工作是由白血病和淋巴瘤协会资助的。

引文：英子王，安德列诉克里夫佐夫，Amit美国制版，特莉斯塔E。北钨Goessling，赵慧峰，伦纳德岛区，史葛A。阿姆斯壮。”的Wnt\/β-catenin信号通路所需的白血病干细胞的发展白血病。”科学类2010年3月26日。

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