脑肿瘤的分子生物学治疗方法的改进

传统上，脑肿瘤被诊断完全基于外观&mdash；高度熟练的神经病理学家同行在显微镜下小手术活检，并分配一个肿瘤的类型和阶段，基于他们所看到的。但这样的诊断有时问题&mdash；不同的肿瘤样本看起来完全相同的训练有素的眼睛可以有完全不同的预后和对治疗的反应。

目前，快速发展的脑肿瘤的分子标志物的诊断计划，使用遗传和组织学信息分类肿瘤的新的诊断方案。
在麻省总医院，神经外科医生丹尼尔-卡希尔，MD，PhD  ；是一种类型的神经胶质瘤中的异柠檬酸脱氢酶1基因突变显著治疗的领导者（IDH1）。卡希尔&rsquo；的工作表现力的新的基因为基础的生物标志物来帮助医生为患者做出更好的诊断和调整治疗。

一种较好的生存期的生物标志物
IDH1的故事开始于2008，在霍普金斯大学和杜克大学研究人员发现许多胶质瘤（约20%成人弥漫性胶质瘤，根据组织学类型）进行IDH1基因突变，一个参与细胞代谢的酶。调查人员很快发现IDH1突变标记胶质瘤，从正常IDH1肿瘤难以区分的一小部分，但表现完全不同。年轻人发生IDH1突变的肿瘤，往往增长更为缓慢，有一个比没有突变的胶质瘤预后更好。治疗侵袭性胶质母细胞瘤的一个完整的IDH1基因，中位生存时间是以月来衡量；与IDH1突变的肿瘤患者往往生活几年到几十年。

今天，最常见的IDH1突变的敏感性和特异性抗体检测被广泛使用，并对试验的影响是深远的医师及患者。除了确定预后更好，它已成为明显的IDH1基因突变也会影响对治疗的反应。

在患者与无IDH1突变的肿瘤手术治疗效果的影响研究，卡希尔发现恶性星形细胞瘤患者中，那些有突变和有积极的手术的存活率比那些不太积极的手术好。另一方面，没有突变的患者无效益尽管采取更积极的手术切除肿瘤的风险。

这是很重要的，因为手术切除肿瘤进行神经损伤的机会。以前，这2种类型的肿瘤是不可能区分组织学。&ldquo；有些人说我们应该总是在大家做积极的手术，但你不能不把不好的；不必要的风险。患者付出的代价也不在，如果他们不从更积极的操作，一个受益集团意义&rdquo；卡希尔说。

除了改变手术方案，一个IDH1突变的存在也意味着思考的放疗或化疗的方法不同，最大限度地减少副作用，提高生活质量。例如，放射科医生在MGH是一个独特的研究使用质子束疗法代替传统放疗患者的IDH1突变的胶质瘤中。质子束疗法可以精确瞄准肿瘤，保护周围的健康组织免受损伤。&ldquo；我们知道质子在减少长期的副作用是非常好的，这是IDH1突变的胶质瘤患者，一个重要的考虑因素&rdquo；说，卡希尔。&ldquo；我们&rsquo；正试图个性化和优化的这群人的治疗。”；

IDH1和其他标记试验准备在脑肿瘤的诊断模式发挥更大的作用。&ldquo；我们期待将来治疗的患者，出现一种新的命令到达综合诊断，&rdquo；说，卡希尔，一个包括组织学和分子数据。这是反映在即将修订的世界卫生组织的标准，脑肿瘤的分类，在2016，将需要分子标记，除了组织学特征，以确定某些脑肿瘤类型。
因为大多数的标准治疗之前的IDH1突变被发现了，卡希尔说，患者发现他们携带的突变应该准备暂停和重新评估他们的治疗计划。&ldquo；它&rsquo；的第二意见的关键时间，确保事情道理在你前进的治疗。”；

去生活
对于脑肿瘤患者，有2个手术是不寻常的。首先给外科医生一个初步的看肿瘤，并有机会检索组织的组织学和遗传分析。天之后，结果回来，制定一个治疗计划。特别是在IDH1突变的肿瘤病例，计划往往涉及二次手术完全切除肿瘤。

在一个完美的世界，卡希尔说，遗传信息会在第一次手术中是可用的，它可以被用来指导手术实时决策，比如追求积极的手术切除术中MRI辅助，不需二次手术。

为此，卡希尔和他的同事们现在正在研究加快IDH1突变的检测。他和一队来自Broad研究所最近在剑桥开发了一个基于PCR快速检测IDH1  ；，只需40-60分钟从活检结果。

在这段时间内，医生可以在病人仍在营业厅学习IDH1状态。&ldquo；这可以让我们在第一次手术过程正确，”卡希尔说。&ldquo；如果我们能获得这些信息对团队的早期，在第一次手术，然后他们可以决定更积极的或不积极的良好的信息。这可能会挽救病人需要二次手术。&rdquo；卡希尔和同事正在参加一个研究项目的患者，如果试验是敏感的，在手术中具体可行的实现跨。

（注：转载时请注明复诊网）