研究人员采取停止# 39新方法；最想和# 39；癌蛋白-达纳法伯癌症研究所

达纳法伯\/波士顿儿童癌症和血液疾病中心已经找到一种方法来击败一个最诱人的难以捉摸的目标蛋白在癌细胞–采用一种策略，使蛋白质分子阴谋的反对者。

在杂志在线发表的一项研究中细胞，科学家使用了一种特殊的化合物来破坏蛋白质的能力，以加速其自身的生产，以及其他蛋白质在肿瘤细胞生长中的应用。结果，在实验室样本的神经母细胞瘤细胞和小鼠的积极形式的神经母细胞瘤，是死亡的肿瘤细胞和撤退的动物肿瘤，很少或没有损害正常细胞。神经母细胞瘤是一种起源于胚胎神经细胞的儿童肿瘤，一般发生在婴幼儿。

研究主要集中在细胞的蛋白质称为MYCN基因，一个蛋白家族，是臭名昭著的不仅刺激癌细胞的生长和增殖，但也为自己的逃避的靶向药物的能力。如myc家族的其他成员，MYCN证明非常困难的靶向药物到达并锁住，使它，为了所有的意图和目的，“undruggable”。研究人员希望他们的研究神经母细胞瘤的使用方法可能证明有效对抗一些许多其他癌症也具有剩余myc家族蛋白在肿瘤细胞。

MYCN和它的近亲“转录因子”的蛋白质与DNA结合并影响速率的遗传信息是由细胞–实际上充当基因活性剂\/调光开关的应用。“最近的研究表明，当转录因子Myc突变或过多等，他们可以有一个癌变的影响。他们导致基因表达的全球崛起，使得基因在细胞更活跃，”说，这项新的研究中，爱德蒙博士chipumuro，主要作者Dana法伯癌症研究所。“因为转录因子已经证明是如此难以阻止有针对性的治疗，我们希望看到，如果一个替代的方法，针对这些有缺陷的转录机制将是有效的。”

虽然在10岁以上的儿童中很少见，但神经母细胞瘤是目前最常见的婴儿肿瘤。它约占儿童癌症的百分之7，百分之15的儿童癌症死亡。

神经母细胞瘤研究的类型是由过剩的MYCN蛋白在肿瘤细胞区别。 “MYCN扩增”的疾病，约占所有攻击性神经母细胞瘤百分之50例。

其中一个基因，成为活跃在这一过程中，–MYCN本身自我永存的回路中的剩余MYCN马刺更MYCN的生产，结果在一个更大的盈余和更多的肿瘤生长。

转录因子如MYCN通过召唤某些“共同因子”的蛋白质参与DNA的特定部分。这些因素共同工作就像微型打气小队，刺激附近的基因活性。当MYCN扩增，在许多肿瘤细胞中，它执行其工作地：太多的基因激活蛋白聚集在许多长的DNA。这段被称为“超促进剂”因为他们促进相邻基因的活性。

一种用于在一个超级增强子的许多蛋白质是CDK7装配。这是蛋白质，研究人员试图阻止在目前的研究。

化学生物学家领导的Dana法伯拿但业灰色，博士，设计并定制一个化合物称为thz1，CDK7形成特别强的债券，使蛋白基本功能。当研究人员对实验室样品thz1 MYCN扩增神经母细胞瘤细胞，肿瘤细胞死亡，而正常细胞不受影响。当他们使用该类型的神经母细胞瘤的代理，肿瘤缩小明显，没有副作用的动物。

“因为正常细胞不收购超促进剂对这些主监管机构，代理对神经母细胞瘤组织产生深远的影响但不正常组织，说：”这项研究的资深作者，医学博士，博士，Rani乔治，达纳法伯\/波士顿儿童医院“我们已经表明，它是可能扼杀MYCN本身如MYCN扩增的影响。”

目前正在开发thz1制成药物，可在人类患者身上进行测试。 

这项研究的共同作者是Eugenio马可，博士，卡米拉克里斯坦森博士，亭湖区张博士，克拉克哈瑟维，手帕夏尔马，PhD，迦勒杨，阿比盖尔得·阿塔贝夫，Kwok-kin Wong，MD，PhD，郭城元，博士，和拿但业灰色，博士，达纳法伯；尼古拉斯Kwiatkowski，博士亚伯拉罕，布瑞恩，博士，和年轻的李察博士，在麻省理工学院怀特海生物医学研究所；安东尼奥佩雷斯atayde，博士，波士顿儿童医院。

这项研究是由美国国立卫生研究院，美国癌症协会，美国国防部，和朋友的生命神经母细胞瘤基金会资助。

（注：转载时请注明复诊网）