揭开糖尿病药物是一类重要的达纳-法伯癌症研究所的影响

一个研究小组由达纳-法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院发现了令人惊奇的新发现，强调一个重要的信号转导通路中的作用，已经被批判的癌症，在2型糖尿病的发展。他们的研究成果发表于2014年11月17日的在线期刊杂志上自然长期以来，如何摆脱额外的光类糖尿病药物，称为噻唑烷二酮类药物（TZDs），努力改善糖代谢，表明信号通路抑制剂称为MEK \/ ERK通路也可能在2型糖尿病的治疗有希望。

“这是公认的，噻唑烷二酮类药物在治疗2型糖尿病有巨大的利益，但他们也有很大的风险，”亚力山大说，美国的银行业，博士，作者在内分泌科的首席研究员，BWH的糖尿病和高血压。“问题是，我们可以通过改变药物或接近从不同方向的途径来减少这些不利影响吗？“

这种假设导致银行和布鲁斯Spiegelman博士，在达纳法伯癌症生物学系的研究人员，专注于关键分子球员称为-5。一类酶称为蛋白激酶，Cdk5修改关键位点的分子靶向的噻唑烷二酮类（称为PPARγ）。为了进一步了解CDK5的作用，银行和他的同事们创造了一个特殊的脂肪组织中，PPARγ最高效和噻唑烷二酮类药物被认为行为缺少Cdk5的小鼠品系。

而不是确认他们对CDK5最初的怀疑，该团队的研究结果指出，在一个非常不同的方向：他们的研究结果表明，另一个关键激酶参与。在哈佛医学院的研究人员，银行合作，Spiegelman和他们的同事进行了广泛的、无偏见的搜索以确定其身份。搜索最终导致他们被称为ERK激酶。

ERK的功能的详细的生化研究后，该团队开始测试其在糖代谢中的作用，并发现MEK抑制剂，阻断ERK功能，显著改善糖尿病小鼠模型的胰岛素抵抗。

“新一类药物，主要针对癌症，已开发，抑制ERK的作用。这些药物，称为MEK抑制剂，有助于与黑色素瘤晚期患者延长患者的生命，说：”银行。 ”这篇文章的一个最令人兴奋的方面是概念，你可以抑制异常活化ERK的糖尿病患者使用这些MEK抑制剂用于治疗癌症，但在较低的，安全剂量。”

“所有试图开发新的治疗药物会有风险，但这里的机会确实是值得临床探索，”Spiegelman说。

虽然必须做更多的工作，以确定是否MEK抑制剂将是一种安全有效的治疗2型糖尿病，这自然研究了TZD作用的分子基础的重要窗口。此外，它表明，抑制MEK \/ ERK可能提供对减少药物的副作用的一个可行的路线。

这项工作是由美国国立卫生研究院资助（资助dk31405和dk93638），哈佛大学密尔顿基金和哈佛消化病中心，核心D.

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