研究发现潜在的生物标志物的预测反应检查点阻断PD-L1 -达纳法伯癌症研究所

一个有前途的实验免疫治疗药物效果最好的免疫防御的初步反弹攻击癌症患者却阻碍了分子刹车，关闭响应，根据一项新的研究由达纳-法伯癌症研究所和耶鲁大学医学院的研究人员。

抗体药物，称为MPDL3280A，抑制制动蛋白PD-L1，恢复免疫杀伤T细胞，它的目标和摧毁癌细胞。在最近的临床试验，该检查点阻断PD-L1引起肾、黑色素瘤的令人印象深刻的收缩，肺肿瘤。但是，与其他免疫治疗药物一样，很多患者没有看到任何好处。

研究人员报告在11月27日版自然这些抗体是最有效的时候，患者的免疫细胞表达PD-L1的肿瘤周围的一个标志，一个预先存在的免疫反应已经关闭的PD-L1。有较少的肿瘤患者不会发展到癌的免疫反应，因此，在癌症少PD-L1和周围组织。

“我认为这是一个发射点使用这些结果作为预测的生物标志物，说：”F.史蒂芬Hodi，MD，达纳法伯，该报告的资深作者。好的指导免疫肿瘤学和达纳法伯的黑色素瘤治疗中心。第一作者是Roy Herbst，医学博士，博士，在耶鲁大学综合癌症中心的肿瘤学首席。

科学家们研究了肿瘤组织标本175例中晚期非小细胞肺癌，MPDL3280A临床试验治疗的黑色素瘤，肾细胞癌，以及其他癌症。平均而言，百分之18的患者有完全或部分萎缩的肿瘤，在不同的癌症类型的高或低利率。报告说，总体而言，治疗耐受性良好，有一些严重的副作用。

一种抗体染色，标记存在于PD-L1的肿瘤样本已被删除从患者治疗前。染色显示PD-L1不仅在肿瘤细胞中，而且肿瘤浸润免疫细胞（ICS）。这些细胞和其他细胞的免疫反应，已经入侵了肿瘤，试图摧毁他们。

研究发现，在患者的肿瘤细胞PD-L1抗体芯片高药物反应更大。科学家们还研究了取自肿瘤在患者治疗样本PD-L1的表达。他们发现肿瘤有细胞死亡表现在肿瘤浸润免疫细胞PD-L1的增加和减少。

从这些研究结果，研究人员得出结论，用于有效MPDL3280A抗体，患者必须安装的一种免疫反应，被打回来的希望。这创造了pd-l1-blocking抗体的目标，从而消除刹车的反应，使免疫细胞攻击肿瘤。

科学家们呼吁进一步研究确定为PD-L1阻断剂的反应的预测。”了解非反应者的配置文件可能会提供更多有价值的信息，“他们说，”可能揭示了控制抗肿瘤免疫的机制的多样性。”

这项研究是由Genentech公司赞助，MPDL3280A制造商。

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