突变的位置是关键雷特预后|德克萨斯儿童医院

休斯敦-（2013年2月28日）-在房地产最重要的三个因素是位置，位置，位置，和同样可以说在基因MECP2基因突变，说贝勒医学院和月和丹邓肯神经学研究所在细胞杂志上的报道德克萨斯儿童医院的研究人员。

“哪里发生突变，可以影响该病症状的严重程度，Huda Zoghbi博士说，分子和人类在NRI BCM和主任遗传学教授。Zoghbi博士，报告的作者，在1999发现MeCP2基因，证实在蛋白质缺乏引起雷特综合征、产后疾病，主要影响的女孩。

受基因位置影响的症状

在研究中，她和她的同事们依靠罕见的男性患者数据与MeCP2表明症状的严重程度可由基因突变位置的影响中断。这一障碍的几个男孩分为2大类：那些遭受严重的脑疾病和死亡前4和那些生活了几十年的症状类似的雷特或发育迟缓和其他类似于自闭症的疾病。

在男孩的基因突变的位置，他们推测有一个明显的差异，在症状的男孩有突变的蛋白质和那些有突变仅略远，在氨基酸273的突变。与氨基酸270突变相比，该蛋白在氨基酸273突变的那些蛋白被截断或更短。

在史提芬贝克，在BCM发育生物学研究生的程序，生成特征，突变小鼠在两个位点的蛋白，他发现有突变的氨基酸273小鼠生存时间更长，出现症状后的小鼠相比，那些突变的氨基酸270或那些缺乏MeCP2蛋白结合在一起（基因敲除小鼠）。

拓扑特征中断

其中一个差异的原因可能是，在氨基酸270的突变破坏了一个关键的拓扑特征的脱氧核糖核酸-一个钩域，是一个脱氧核糖核酸结合基序。通过破坏这个域，突变会影响蛋白质结合的方式，使已被截断的蛋白质更有效。

“患者的参与和与雷特的研究人员他们的家庭真的帮助我们在关键的基因，其功能的关键区域，”贝克说，他也是在BCM的医科学生培训计划的医学博士\/博士生。

研究人员提出了一个DNA结合，结合位点在基因组的基因模型。在一些地方，这种情况发生时，蛋白质操纵附近的染色质结构。

染色质建筑因子

“我们认为，基因功能之一（与基因相关的蛋白质）是改变染色质的结构（质量蛋白质和DNA在细胞核中发现的），说：”Zoghbi博士，他也是霍华德休斯医学研究所研究员。

贝克说，“MeCP2的图片作为染色质建筑因素是从许多实验室的共同努力，新兴。如何理解基因修改染色质结构将最终使我们能够理解为什么它对神经元的健康是很重要的。”

其他人参加了这一工作包括林晨，安吉拉黎明威尔金斯，彭宇和奥利维尔lichtarge，所有BCM。

这项工作的经费来自霍华德休斯医学研究所、国家神经疾病和中风研究所（hd053862），和贝勒医学院的智力和发育残疾研究中心（f30ns066527）。

在贝勒医学院的研究的更多信息，请www.bcm.edu\/fromthelab。

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