儿童癌症基因突变的分类可以提高治疗水平

2014年11月10日-肿瘤学研究在儿童神经母细胞癌的基因突变是提炼他们的诊断工具来预测哪些患者更容易对药物称为ALK抑制剂，靶基因突变。除去一些诊治的猜测，研究人员说，这可能与致命癌症的孩子带来更多的成功的结果。

“有些突变是比其他人更重要，“雅ëL P.藓é，MD说，在费城儿童医院的儿科肿瘤学家，和合作者发表的新研究杂志癌细胞。通过将生物化学与我们的临床策略相结合，我们可以更好地匹配病人的具体的生物化学ALK-最佳治疗变异型”。莫斯é也是在佩雷尔曼的宾夕法尼亚大学医学院的儿科学助理教授。

“认识，引发细胞受体信号刺激细胞的增长将帮助我们确定为神经母细胞瘤亚型的特异性生物标志物的突变，”研究的共同领导者Mark A.莱蒙博士说，在佩雷尔曼的宾夕法尼亚大学医学院教授，生物化学和生物物理学的椅子。莱蒙的研究主要集中在癌细胞受体。

苔藓é，莱蒙和计算合作者拉维Radhakrishnan，博士，在生物工程系大学副教授，说他们的新发现将提供重要的数据，一个关键的3期研究的患者ALK驱动高危神经母细胞瘤。本试验将通过儿童肿瘤学组（COG），进行合作研究组织，包括超过250的儿童癌症研究计划在北美国。齿轮是由国家癌症研究所支持。

关于神经母细胞瘤和目前的研究

外周神经系统的实体瘤，常出现在胸部或腹部，神经母细胞瘤是婴儿最常见的癌症。它占儿童癌症死亡比例过大，治愈率落后于其他儿童癌症。

目前的研究集中在各种突变ALK，间变性淋巴瘤激酶基因。莫斯领导的一个团队，第一次发现了2008个ALK突变引起的神经母细胞瘤的遗传形式，并确定ALK某些非遗传性神经母细胞瘤的基因突变。

Mossé was subsequently able to expedite a phase 1 pediatric trial for neuroblastoma and other ALK-dependent childhood cancers using an existing drug called crizotinib, a molecule that inhibits the ALKprotein when it is switched on by some ALK基因突变。有较强的抗癌作用，对治疗一些ALK突变比其他。在莱蒙后续合作，研究人员分析了生化是最常见的两种ALK突变回应crizotinib。这一结果表明，高剂量的药物将具有一个突变相比其他，这方面的知识可以帮助肿瘤学家初始治疗前确定正确的剂量，儿童是必要的。

神经母细胞瘤是复杂的，有许多亚型的疾病。目前的研究探讨神经母细胞瘤的全谱，从近1600例绘制齿瘤行分析DNA。团队发现ALK百分之8的肿瘤，从老年患者和那些与高风险的神经母细胞瘤的肿瘤的发生率较高。研究人员还调查了ALK突变是在细胞培养中，crizotinib敏感。

“我们的计算方法可以预测ALKmutations are activating — that is, which ones drive cancer — and just as importantly, which mutations are not,” said Radhakrishnan. “This will give oncologists a way to avoid overtreating or undertreating each patient, by knowing whether crizotinib or similar ALKinhibitors will be necessary and effective,” added Lemmon. They added that their analytical method also holds great promise in predicting the behavior of new ALK尚未发现的突变。

使用克唑替尼抑制ALK活动并不总是有效的，因为孩子们经常被其他药物治疗，导致神经母细胞瘤的肿瘤耐药性的发展。“我们的目标是利用我们的正在进行的临床前工作，设计一个3期临床试验，将为治疗方案治疗新诊断的患者，谁会精心挑选的根据ALKmutation their tumor carries,” added Mossé. “Characterizing which patients are likely to benefit from ALKinhibition and treating them upfront before they develop drug resistance may save more children’s lives.”

来自美国国家癌症研究所（ca140198）和国家普通医学科学研究所（gm008275）美国陆军同行评审医学研究计划，欧盟委员会、美国国家科学基金会和宾夕法尼亚大学的转化医学和治疗学研究所为本研究提供了资金。辉瑞提供研究crizotinib。

“ALKmutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALKinhibition therapy in neuroblastoma,” 癌细胞，在网上发布2014年11月10日，出现在十二月的2014个打印问题。

关于费城儿童医院

费城儿童医院成立于1855，作为全国第一个儿科医院。通过其长期致力于提供卓越的病人护理，培训新一代的儿科保健专业人士和开拓性的重大研究计划，儿童医院已经培育了许多发现，有利于儿童世界。它的儿科研究计划是全国规模最大的。此外，其独特的以家庭为中心的护理和公共服务计划带来了535床医院认可为儿童和青少年的主要倡导者。

关于潘医学

潘医学是世界领先的学术医疗中心之一，致力于相关的医学教育，生物医学研究，以及卓越的住院治疗任务。宾州医学院由雷蒙德和鲁思在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（1765建立全国第一个医学院）和宾夕法尼亚大学健康系统，它们共同形成一个43亿美元的企业。

医学院一直排名前五位的医疗学校在美国过去的17年中，根据美国新闻与世界报道研究型医学院校的调查。该校是美国国家卫生研究院资助的最受资助者之一，在2013财年获得了3亿9200万美元的资助。

宾夕法尼亚大学医疗卫生系统的病人护理设施包括：宾夕法尼亚大学医院--公认为全国最顶尖的“荣誉辊”医院美国新闻与世界报道；宾州长老会医学中心；切斯特县医院；潘Wissahickon安宁；和宾夕法尼亚医院全国第一所医院，成立于1751。在整个费城地区的附属住院医疗设施和服务包括栗山医院和良好的牧羊人的合作伙伴，良好的牧羊人康复网络和潘医药之间的合作伙伴关系是致力于改善生活和健康，通过各种以社区为基础的方案和活动。在2013财年，潘提供8亿1400万美元，以造福我们的社会。

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