在小鼠中,纪念斯隆-凯特琳科学家发现的遗传变异空气污染指数基因,它被发现在超过百分之90的大肠癌,在驾驶的疾病中发挥重要的作用。研究人员现在正在询问是否有可能的药物来消除这些突变的影响,这可能会提供一个未来的策略来控制结直肠癌。
集锦 迫切需要更有效的结直肠癌治疗。 疾病是忠实地模仿了使用一种新的方法在小鼠。 恢复空气污染指数在小鼠体内的水平,导致强大的抗癌效果。 原癌细胞恢复正常生长发育。 老鼠们在癌症中无月的时间。纪念斯隆-凯特琳研究人员不断寻找更好的方法来治疗大肠癌,造成接近700000人死亡全世界每年病。特别感兴趣的一个领域是一个基因被称为空气污染指数,这九个突变在十个结直肠癌中。
科学家已经知道了一段时间空气污染指数突变,关闭基因’的正常活动,可使大肠癌的形成。但到目前为止他们还’不能告诉是否有相同的基因变化继续在更先进的肿瘤中发挥作用。
现在,首次发表在杂志的MSK的研究细胞显示空气污染指数基因突变会刺激该疾病的进展,提示该基因可能成为未来药物的一个有前景的靶点。在小鼠中,我们的研究人员发现,人工恢复基因’的活动—基本消除的效果空气污染指数突变—它’恢复结肠癌细胞恢复正常,防止癌症复发的可能。
“这项研究的结果是很明确的,”说癌症生物学和遗传学项目 ;主席史葛Lowe,主持研究。“它告诉我们很多关于结直肠癌从生物学的角度来看,它具有潜在的治疗重要的后果。”;
在这项研究中,研究人员开发了一种新的大肠癌小鼠模型。他们设计的小鼠使用RNA干扰技术(RNAi),这让他们关掉空气污染指数基因和诱导大肠癌的肿瘤,复制的主要特点,在患者中看到的。
在小鼠模型中科学家以前研究疾病,基因被永久删除,或“淘汰,”罗威博士解释说。“删除基因可以告诉我们空气污染指数突变可导致癌症,但它无法告诉我们什么恢复;空气污染指数会做。一旦基因’走了,你可以';T把它放回去。”;
相反,当基因被关闭,利用RNAi技术,其活性可以恢复。当研究人员恢复了表达空气污染指数在老鼠身上,他们惊讶于戏剧化的效果。四天内,肿瘤停止生长,小鼠恢复正常肠功能。几周后,所有的肿瘤消退,并在几个月后的动物'没有';癌;T返回。
回到顶部“更令人惊讶的是什么我们是恢复空气污染指数似乎将肿瘤细胞和使他们看似正常,”罗威博士指出。“不是’T细胞停止分裂,或者死亡。他们似乎回到原来的正常状态,并能正常工作。”;
Restoring 空气污染指数appeared to transform tumor cells和make them seemingly normal. 史葛Lowe 主席,癌症生物学和遗传学计划例如,研究人员进行了实验中使用的肠细胞—小,来源于小鼠的肠腺细胞的三维结构。在细胞器的细胞,生长在一起的方式类似于自然的组织安排,可以用来作为一种工具来研究基因如何变化可能影响大肠癌的生物学。
“当我们用RNAi沉默空气污染指数,类器官失去正常形态和形成的球体,这是典型的癌细胞如何生长,”解释凯文o ’洛克,研究生在我们三制度博士计划担任研究’的第一作者随着研究员Lukas陶氏。“当我们重新激活空气污染指数这种表达,恢复正常的细胞分裂和生长。”;
回到顶部这个空气污染指数gene controls a biological process called the WNT pathway, which is deactivated in most colorectal tumors. 这个findings suggest it might be possible to develop a new type of drug that reactivates the pathway in colorectal cancer cells.
这种潜在的治疗可能对一个广泛的范围内工作空气污染指数突变的肿瘤,包括一些包含额外的突变。在这项研究中,研究人员发现,恢复空气污染指数表达还可以有效地治疗在基因的结直肠癌的小鼠KRAS基因和p53—它发现在大约一半的大肠癌患者。
Dr. Lowe emphasizes that developing a new drug和determining its long-term clinical value could take years. “Earlier studies have shown that completely blocking the WNT pathway could be severely toxic to normal intestinal cells和lead to side effects,” he says. “But our findings suggest that small molecules that have been carefully designed to modulate the pathway — as opposed to blocking it — might achieve effects in patients similar to those we’ve seen when reactivating 空气污染指数在我们的小鼠模型中的表达。”;
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