微小RNA小分子,调节基因的功能。在实验室;癌症生物学家安德列文图拉 ;已发现一种microRNA,mir-19,是肿瘤细胞在生长中的重要作用;B细胞淋巴瘤,前列腺癌。阻断mir-19似乎使细胞抵抗这些癌症而无不良影响。研究人员还澄清相关microRNA的功能,这似乎在胚胎发育中发挥重要作用。
集锦 微小RNA小分子,调节基因的功能。 针对特定的microRNA有望作为一种癌症治疗。 阻断了动物抗两癌mir-19。 研究人员还揭示了相关microRNA的作用。随着研究人员对基因如何调节细胞功能的了解更为清楚,他们正在发现新的方法来操纵它们的治疗用途。一个新兴的方法是使用称为微RNA小分子。
在上世纪90年代初发现,microRNA已发现在基因表达调控中发挥重要作用。在细胞中,当脱氧核糖核酸分子被转录成信使核糖核酸分子时,基因被表达,这反过来又被翻译成蛋白质。然而,微小RNA的非编码RNA —&mdash片段;能与信使RNA,干扰了这最后一步。通过这个简单的过程,一个单一的microRNA可以修改了成百上千个基因的表达。
在过去的六年中, ;纪念斯隆-凯特琳癌症生物学家 ;安德列Ventura及其合作者在他的实验室已经研究 ;miRNA的活性,试图了解它可能促进或抑制癌症。2009、他的斯隆-凯特林研究所实验室 ;报道 ;一个特定的microRNA,mir-19, ;在促进肿瘤细胞生长中起重要作用。
研究人员认为,通过药物阻断mir-19可能预防某些癌症。研究人员推测,发现用药物mir-19块方式可能预防某些癌症的发生,但还不清楚是否是阻碍这一microRNA就足够了,因为癌症经常设法逃避治疗的障碍。此外,它是可能的,mir-19细胞功能正常,针对它可能造成严重的毒性是必不可少的。
现在,在最近的研究中,Dr.文图拉’的实验表明,两种癌症—B细胞淋巴瘤,前列腺癌—依靠mir-19才能茁壮成长。在小鼠实验中,研究人员发现,去除了mir-19动物这些癌症惊人的耐。也许更重要的是,缺乏的小鼠mir-19否则似乎很大程度上是正常的,这表明针对会有很少或没有严重副作用的药物。
小鼠缺乏 ;mir-19似乎正常,表明针对它进行无严重副作用的药物。“如果没有 ;小鼠;mir-19大多很好,我们可以找到一种方式与很少或没有毒性,”明显的抗肿瘤作用mir-19目标;说木坪,其中一项研究的第一作者'。(穆博士博士文图拉’研究生的实验室现在是在MSK医师科学家 ;实验室的博士后研究员查尔斯索耶。)“治疗窗很宽—我们可以给低风险大剂量。但这一发现也是某些肿瘤生长的最佳需要mir-19重要证明。”;
博士解释说,虽然文图拉研发药物靶向miRNA如mir-19相对简单,传送到癌细胞已被证明是很困难的。但是他说,研究人员最近开发出更好的传递技术,他希望很快就可以测试了mir-19靶向方法的有效性。
回到顶部从一个扩展的协同努力博士文图拉'成员之间造成的发现;实验室,特别是博士和博士后和研究员沐共同第一作者尹志汉乔安娜维迪加尔。六年前,球队开始围绕一组microRNA —称为microRNA簇—由于其在癌疑似作用。这群被称为miR-17 ~ 92,通常在癌细胞中高表达,并含有mir-19和其他五个microRNA。经过六年的工作,研究人员终于能够梳理出每个microRNA的作用在集群。
经过六年的研究,研究人员找出了集群内每个microRNA的作用。“我们可以';不做实验我们删除整个 ;集群因为老鼠死了,”Ventura博士说。“但我们可以删除单个microRNA和问他们的贡献是什么。”;
在这项新的研究中,有报道称;自然遗传学,研究人员试图找出本质mir-19在癌症的发展。他们用转基因小鼠模型,无论是乙细胞淋巴瘤或前列腺癌。当这些小鼠中mir-19已被删除的小鼠繁殖,它们的后代被证明是非常抵抗癌症但是似乎不错。
韩博士’的假设是,mir-19可能帮助身体反应使某些类型的细胞压力的一种正常的目的,如淋巴细胞,增殖迅速在应对疾病或损伤的一种短暂的时期。“这可以解释为什么人类和其他的动物在一个地方有mir-19,它将连接它的抗癌作用及其生理功能—均具有细胞快速生长,”她说。
回到顶部超越mir-19,研究人员还能够明确其他miRNA簇中的作用。
“当我们做了这些实验,我们发现,mir-19似乎是癌症的重要的miRNA,集群中的其他成员发挥重要作用,胚胎发育,”Ventura博士说。
这一方面是一种遗传性疾病称为Feingold综合征的新洞察。有这种痛苦的人有各种各样的骨骼缺陷和不同程度的学习障碍。在2011回,文图拉实验室,与巴黎的研究人员合作,报道说,一些患者受到这种疾病在~ 92集群miR-17丢失基因的一个拷贝。
“当时还’不可能知道哪些microRNAs集群内负责发育缺陷,”维迪加尔博士说。“但由于这项新的研究,我们现在已经确定了罪魁祸首—改变miR-17和miR-20 &mdash形式;我们可以设计实验来了解他们是如何做的。”;
这是第一次有人能够分析整个miRNA簇。安德列文图拉 癌症生物学家“新奇的工作,尹志平,和你所做的是双重的,”Ventura博士说。“除了明显的癌的相关性,这是有人已经能够分析整个miRNA簇和查看不同的组件一起工作的第一次。因此,它可能在一般的microRNA领域广泛的意义。”;
Ventura博士指出,合作和承诺探索一个特定的科学问题的重要性,在MSK的存在,有力的支持了。“没有一个博士后,本来可以做这个—它涉及到这么多的实验,所以很多小鼠。带着不同专业领域的人在一起也不可能有任何其他地方。”;
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