突破性研究表明晚期肾癌患者的免疫检查点抑制剂的生存优势
checkmate-025研究由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心预示着标准治疗模式的改变
MD安德森新闻稿09 \/ 25 \/ 2015
对于第一次，一个免疫检查点抑制剂已被证明是提高生存率的晚期肾细胞癌（肾细胞癌），一个病人的人口，对他们的治疗方案是目前有限的。在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员展示了一个总的中位生存期25个月，治疗效益，食品和药物管理局（FDA）批准的免疫治疗剂，以19.6个月为依维莫司相比，目前的标准治疗转移性肾细胞癌。
在新英格兰医学杂志和本周在欧洲癌症大会总统会议在线发表（ECC），对checkmate-025结果提供明确的证据表明，免疫检查点抑制剂是晚期RCC患者有效的治疗策略，并支持在标准治疗模式的变化，根据作者。
Nivolumab，销售作为Opdivo，是目前用于治疗转移性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌。checkmate-025是如何调查的一个例子是审查批准的免疫治疗药物确定在其他类型的肿瘤的潜在影响。
padmanee夏尔马，医学博士，哲学博士
“Immunotherapy has long been believed to have the potential to make an impact in kidney cancer, but until now we had not been able to demonstrate such a significant survival benefit. We have a real opportunity to change clinical practice for patients when other therapies have failed,” said principal investigator padmanee夏尔马，医学博士，哲学博士, professor, Departments of Genitourinary Medical Oncology and Immunology and scientific director of the Immunotherapy Platform, part of MD Anderson’s Moon Shots Program.
“通过研究如checkmate-025，我们正在学习目标患者的免疫系统来对抗癌症的靶向肿瘤本身而不是。这是一个新的前进道路。”
在随机III期临床试验中，患者的疾病进展的抗血管生成疗法进行nivolumab或依维莫司治疗。中位总生存期为5.4个月的时间治疗（25个月）相比，依维莫司（19.6个月）。
这项研究包括821名患者在151个国家的24个国家在北美国，欧洲，澳大利亚，南美国和亚洲的先进的碾压混凝土。所有曾与一个或两个抗血管生成疗法治疗，抑制新血管生长的药物，癌症发展的一个关键组成部分。治疗的中位时间为5.5个月和3.7个月治疗和依维莫司。
除了展示提高总体生存率，研究人员表现出较高的客观反应率–谁应对nivolumab治疗–患者数。在821例患者中，25%回应nivolumab与5%人接受依维莫司。在这些患者中，部分缓解了那些nivolumab和5%接受依维莫司治疗的患者中观察到完整的反应观察24%；1%（四例）和nivolumab治疗少于1%（2例）接受依维莫司。
此外，在患者谁表现出的反应，影响是“持久的”，根据夏尔马。而中位无进展生存期出现相似的治疗（4.6个月、4.4个月和nivolumab和依维莫司，分别），当研究者探索了一种延迟的无进展生存期受益六个月，他们报告说，15.6个月和11.7个月用依维莫司治疗。那些那些用依维莫司治疗和36%治疗44%中观察到这种持续的响应。12个多月后，分别为31%和nivolumab和依维莫司治疗的患者的27%，继续呈现响应。
对于一些患者，即使治疗后与治疗结束后，药物反应的继续。“免疫系统具有记忆，所以即使治疗停止，身体仍在继续表现出长期的反应，这意味着这些患者可以正常生活而无进展性疾病。”
最后，研究人员发现，减少治疗相关的不良事件，包括疲劳，恶心，和治疗提高生活质量。
美国食品药品管理局批准的突破疗法指定
这些结果使审判将停止在七月2015月初时由独立数据监测委员会（DMC）进行了评估，认为该研究达到了主要终点，在患者接受nivolumab治疗表现出优越的生存。
Nivolumab块T细胞抑制性信号传导通路称为PD-1控制免疫反应，阻止免疫系统攻击癌细胞。该药物被批准用于转移性黑色素瘤患者，对其他治疗和晚期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）有进展或化疗后无反应。基于checkmate-025发现，本月早些时候（9月16日）FDA授予突破治疗指定治疗转移性肾癌的潜在迹象。突破性疗法的目的是加快药物的开发和审查的早期信号的临床受益的严重疾病，以帮助确保患者有进入新的治疗尽快。
“接下来的问题是，我们如何提高反应的患者数量？”“我们如何将免疫检查点药物转移到前线？夏尔马说：“不只是在其他疗法失败，而是更早的时候使用它们，”。“我们正在研究组合疗法来回答这些问题，并相信这些研究将改变我们治疗许多癌症的方法。”
每一年，有338000例新发的全世界确诊的肾癌患者，根据科学文献显示，成年人中最常见的肾癌类型为例，其中转移性疾病的患者约为30%。一些有针对性的治疗，在最近几年已批准用于晚期肾癌的治疗，五的抗血管生成和两mTOR抑制剂（包括依维莫司；这些药物阻断一种蛋白质，调节细胞的生长、增殖、存活、等），在关键的III期临床试验显示有好处。
夏尔马说：“虽然这些治疗方法已经改变了肾癌的治疗方法，但它们与治疗后抗药性的有限生存相关。“在这项研究中所示的总体生存获益，为晚期肾癌患者需要进行第二线治疗的治疗策略树立了一个新的基准。”
夏尔马是MD Anderson免疫治疗平台的科学主任，MD安德森的85个临床试验的免疫治疗药物单药或联合提供免疫监测技术。平台研究人员进行研究，以了解患者将受益于免疫治疗，以评估有效的药物组合，并确定新的分子，阻止或刺激免疫反应。
该平台是MD安德森登月计划的一部分，其目的是利用科学知识和开发新技术，将大大减少通过预防癌症死亡，早期的诊断和治疗。
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