研究发现口腔癌风险的遗传预测因子，证明原则可以适用于其他癌症

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MD Anderson癌症中心的11 \/ 05 \/ 2015

一个科学家团队，由在德克萨斯大学MD安德森癌症中心和加利福尼亚大学的研究人员，圣迭戈穆尔斯癌症中心报告，遗传标志物称为杂合性或杂合性丢失的损失可以预测癌前病变患者口患口腔癌的风险最高。

调查结果公布于2015年11月5日的网上发行美国医学会杂志目前，一个新的工具，可以用来确定哪些患者最有可能从化学预防–效益和可能适用于其他类型的癌症的预防。

全世界每年有300000多人被诊断出口腔癌，145000人死于这种疾病，这是最常见的头颈部癌。

“在开发化学预防剂的最大挑战之一是确定最高的癌症风险的人群，”威廉说，小威廉，MD，MD Anderson副教授，导致招生的研究与设计。“不是所有的患者都会发展成癌症的口腔癌前病变。通过分子检测，可以识别那些最危险的，我们希望今后的预防工作，在这些具体的个人。”   

厄洛替尼，销售的特罗凯，是表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，一种蛋白负责许多类型的癌症的发展，包括头颈部癌。目前已批准用于治疗特定的肺和胰腺癌，并已承诺在预防口腔癌的动物模型。

口腔癌的预防厄洛替尼（EPOC）试验是由MD安德森和包括379名在全国五个点。都有癌前病变在嘴里。以下研究，参与者进行杂合性缺失，染色体异常为特征的染色体区域的损失，其中包括肿瘤抑制基因。

LOH检测呈阳性的患者被认为是在口腔癌的高风险，随机接受厄洛替尼或安慰剂一年。该研究的主要终点是确定是否越来越少的患者厄洛替尼治疗会发展口腔癌，相比那些接受安慰剂。 

“据我们所知，EPOC是口腔癌前病变使用癌作为主要终点的研究，和第一个分子的精密医学试验设计在预防癌症，说：”史葛李普曼，MD，摩尔癌症中心在UC San迭戈健康和六年的研究的资深作者导演。这项研究开始于2006时放的是胸\/头颈肿瘤学MD Anderson系主任。

EPOC研究表明LOH预测口腔癌的风险较高。LOH阴性的患者相比，百分之74的LOH阳性组患者3年无瘤生存率百分之87。然而，患者服用厄洛替尼的表现后三年无癌生存率方面无统计学差异：参与者给予厄洛替尼百分之74比百分之70的服用安慰剂的对照组。与LOH和EGFR拷贝数增加了发病率最高的癌症患者，但仍然没有从厄洛替尼治疗中获益。

厄洛替尼获益缺乏整体是令人失望的，说李普曼，但仍很重要的发现。

“知道什么不工作，以及什么是很重要的，本研究进一步在其他方面的进步，”李普曼说。“例如，我们表明，厄洛替尼治疗的患者出现皮疹，药物的一个常见的副作用，在口腔癌的发生率最低。该协会进一步调查点的新的生物标志物，机理和试验设计对EGFR靶向药物治疗口腔癌前病变或头部和颈部癌症的影响有关。”

EPOC的另一个重要方面，是整个研究的血液和组织样本的采集，现在将用于后续的研究。威廉说，这些观察的分子基础的进一步研究有望导致阻力和个性化的癌症预防目标的新机制的发现，这种方法可应用于其他癌症。安德森最近获得了由德克萨斯癌症预防研究所授予执行广泛的分子表达谱的EPOC的标本。

共同作者包括瓦西里基papadimitrakopoulou，李茂，南希希恩，John V. heymach，伊格纳西奥I. Wistuba，西铭唐，爱德华S.基姆，J.李杰克，希瑟Y. Lin，Ann M. Gillenwater，杰克马丁，杰夫瑞梅尔斯，阿德尔EL纳加尔彼埃尔saintigny，MD安德森；蒂莫西迈勒，马里兰大学；拉E.W.科恩和J.西尔维奥Gutkind，UCSD Moores癌症中心；马克·林根和伊丽莎白A.布莱尔，芝加哥大学；Jay波义耳，纪念斯隆-凯特琳癌症中心；东M.胫骨，埃默里大学；nadarahaj Vigneswaran，德克萨斯大学牙医学院。

披露：共同作者伊格纳西奥Wistuba曾在基因泰克\/罗氏，塔纳，葛兰素史克，Celgene公司的咨询委员会，布里斯托尔梅尔斯Squibb公司，信达，克洛维斯和阿斯利康和参与教育活动，勃林格殷格翰，辉瑞和Medscape。爱德华基姆曾在Celgene公司和礼来公司的咨询委员会。

这项研究的资金来源，一部分从OSI制药、美国国家癌症研究所（补助po1ca106451，p50ca097007和p30ca016672）、癌症预防和研究德克萨斯和征服癌症基金会。

充分研究：关键词：10.1001\/jamaoncol.2015.4364

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