有前途的药物靶标发现髓母细胞瘤-达纳法伯癌症研究所

达纳法伯\/波士顿儿童癌症和血液疾病中心已经确定了双方的正常发育的大脑和关键蛋白的科学家，在许多情况下，髓母细胞瘤的发展，一个快速增长的肿瘤，通常发生在10岁以下的儿童。

如杂志报道发育细胞，当研究人员把蛋白，称为Eya1水平，一半患髓母细胞瘤的小鼠，动物从疾病死亡风险显著下降。研究结果指出Eya1作为这类髓母细胞瘤的新药物的首要目标，和其他癌症，分享相同的发展道路。

“髓母细胞瘤约占儿童脑肿瘤的百分之18，”该研究的资深作者，罗瑟琳西格尔，医学博士，博士说，达纳法伯\/波士顿儿童医院”的今天，60到百分之70的患者是可以治愈的，但主要的疗法，手术、放射、化疗有显著的负面影响。有很大的兴趣，开发更多的有针对性的治疗方法，可以攻击癌症，同时产生温和的副作用。”

髓母细胞瘤分为四个分子亚型。目前的研究主要集中在一个肿瘤的生长是通过细胞信号通路Sonic hedgehog（Shh）蛋白发起驱动。

“刺猬型约占所有髓母细胞瘤百分之30，“西格尔说。”而且，事实上，Shh信号通路在人类癌症中都有三分之一的活性。而Shh信号在许多髓母细胞瘤中显然起着关键作用的基本机制，由它控制的还不清楚。”

这项新的研究着眼于探索机制研究较少的方面之一。尽管很多研究都集中在酶称为蛋白激酶在癌症中的作用，给出了激酶生物同行的酶称为磷酸酶具有较少。激酶将磷酸基团化合物称为蛋白磷酸酶去除磷酸基团。在一起，激酶和磷酸酶作为红色\/绿色蛋白活性光机理：一般开关蛋白激酶、磷酸酶关闭它。

学习其中的磷酸酶是Sonic hedgehog信号通路的功能，最重要的是，第一作者艾斯纳，博士，西格尔实验室测量所有380种类型的髓母细胞瘤细胞Shh信号驱动的磷酸酶的含量。EYA1站出来因为很高表达的细胞中大量产生。

后续的实验小鼠证实在SHH信号通路的关键作用在Eya1，正常的大脑发育和髓母细胞瘤。在小鼠胚胎，大脑的一个依赖Shh信号-在没有动摇Eya1后部的发展过程。在年轻小鼠的遗传倾向的髓母细胞瘤，减少一半的水平（通过取消Eya1一两份负责蛋白基因）引起的死亡率下降的疾病。正常情况下，髓母细胞瘤等危险动物百分之35死。相比之下，只有百分之10的水平，降低Eya1死于疾病。

一个潜在的优势EYA1髓母细胞瘤的药物靶点，它属于一个亚科仅有四名成员的磷酸酶。因此，这一目标Eya1可能会只有少数其他磷酸酶的药物，有可能减少副作用的严重程度，研究人员说。

这项研究的经费是由美国国立卫生研究院和儿童低级别星形细胞瘤基金会提供的。

该研究的共同作者是玛丽亚pazyra墨菲，彭城州，博士，雪松赵博士和艾米丽查德威克达纳法伯；ershela都拉斯，医学博士，博士和米迦勒格林伯格博士，哈佛医学院；销西安徐博士，在西奈纽约山伊坎医学院；和R.泰勒希尔曼和马修史葛，博士，斯坦福大学医学院的。

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