研究支持了“涡轮增压”蛋白是一个很有前途的工具在血友病

用基因疗法来制造一种具有异常高血凝能力的突变型人蛋白，科学家们成功治疗了犬出血性血友病，不引发不必要的免疫反应。此外，“涡轮增压”凝血因子蛋白消除了预先存在的抗体，这往往会削弱传统的治疗血友病患者。

“我们的发现可能为血友病的基因治疗的一种新方法和其他遗传性疾病，有类似并发症的抑制抗体，”该研究的领导者说，瓦尔德·阿鲁达，MD，PhD，在费城儿童医院的血液学研究员（CHOP）。

阿鲁达和他的同事们发表了他们的动物研究结果在打印版血3月5日。

血友病和目前治疗

血友病是一种遗传性出血性疾病，著名的影响欧洲皇室后裔维多利亚女王。最常见的两种类型，A型血友病，血友病B，疾病会损害血液的凝结能力，有时是致命的。当不是致命的，严重的血友病会导致痛苦的，常导致内部出血和关节损伤。

医生治疗血友病经常静脉输注凝血因子称为凝血因子，但这些治疗是昂贵和耗时的。此外，一些患者出现抑制抗体，否定了输液的有效性。

基因治疗策略与问题

二十年来，许多研究小组，包括印章，已经调查了基因治疗策略，提供的基因序列携带的遗传密码，以产生凝血因子的患者。然而，这种方法已被挫败的身体的免疫反应，对载体的非致病性病毒，用于携带的核酸。这些反应，击败了最初的好处，在实验的人类基因治疗，呈剂量依赖性：高量的载体，引起更强大的免疫反应。

突变“涡轮增压”蛋白的一种很有前途的工具

阿鲁达和同事因此研究基因治疗，用低剂量的载体（腺相关viral-8向量，或aav-8向量）来产生一个更有效的凝血因子变异蛋白称为修复帕多瓦。

阿鲁达是一个科学团队的一部分，2009，发现固定在一个年轻的意大利帕多瓦人有血栓形成，过度凝血，阻塞血管的危险。突变产生的突变型凝血因子，称为修复帕多瓦，叫病人居住的城市后。这是在凝血因子IX基因突变的发现导致血栓形成的第一。所有先前发现的固定突变导致血友病，相反的血栓形成。

帕多瓦是凝结血液固定性8至12倍高于正常，在目前的研究中野生型IX因子，因此需要找到一个平衡点来缓解犬重度血友病研究人员，通过使用剂量足以使血液凝固，但不足以导致血栓形成或刺激免疫反应。“我们的最终目标是将这个方法给人类，说：”阿鲁达，“适应这种变异蛋白的发现在一个病人其他患者相反的病有好处。”

目前的研究测试的固定帕多瓦安全三只狗，都与自然发生的血友病B发现的人非常类似。两只狗从来没有接触过凝血因子，而且从来没有开发过抗体。基因治疗的注射，改变了他们的血友病从严重到轻微的，没有出血发作长达两年。他们没有研制出抑制性抗体，也不存在血栓形成的证据。

第三只狗，名叫威利，在接受基因治疗前已经有了抑制性抗体。威利还经历了安全和有效治疗血友病，坚持在持续时间三年。治疗也根除了抑制性抗体，这是第一次发生在动物模型与预先存在的抗体。

在小鼠，另一组的临床前安全性研究支持安全和使用固定帕多瓦基因治疗的效果。阿鲁达说，更多的研究是在与预先存在的抑制剂的狗需要确认这些鼓舞人心的早期结果。

在此期间，至少有一个临床试验是血友病英美烟草北卡罗来纳大学教堂山分校制作的成人患者使用固定在帕多瓦，保罗莫纳汉，马里兰州的领导人一个单独的试验计划在火花疗法在费城，凯瑟琳A高，MD，考虑采用固定帕多瓦以及。

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