Moffitt癌症中心的研究者发现机制导致黑色素瘤患者BRAF抑制剂耐药

坦帕，佛罗里达州在过去的十年中，靶向治疗的发展已显着改善了恶性黑色素瘤患者的生存期，但是，患者往往复发，因为许多疗法不杀死所有的肿瘤细胞，其余的细胞适应治疗和抗。Moffitt癌症中心的研究人员发现了一种新的机制，可以使黑色素瘤细胞产生耐药性靶蛋白BRAF的药物。

在BRAF基因突变是最常见的突变的黑色素瘤，达到肿瘤的突变检测阳性百分之50。 几个代理直接针对BRAF已经由美国食品和药物管理局批准用于黑色素瘤的病人有诱变处理，包括dabrafenib和vemurafenib。然而，许多患者成为抗BRAF抑制剂和复发。这种阻力与BRAF蛋白在肿瘤细胞中激活相关的通信路径。 

另一个基因是经常发生突变的黑色素瘤PTEN。有研究表明，黑色素瘤患者BRAF和PTEN突变可能反应较差dabrafenib和vemurafenib治疗。

莫菲特研究人员想确定负责抗BRAF抑制剂的作用机制。他们发现，BRAF抑制剂引起BRAF和PTEN突变的黑色素瘤细胞增加纤维连接蛋白。 纤连蛋白是一种蛋白质，在细胞周围的空间表达。研究人员发现，高水平的黑色素瘤细胞纤连蛋白可以形成自己的保护环境，减少了BRAF抑制剂杀死肿瘤细胞的能力。 

重要的是，研究人员发现，黑色素瘤患者的肿瘤中PTEN基因突变和高水平的纤维往往有较低的生存。 也表明靶向肿瘤BRAF抑制剂结合药物靶向保护环境提高BRAF抑制剂的杀伤作用。

“这项研究提供了重要的新见解，为什么几乎所有患者的靶向治疗黑色素瘤的失败，解释说：”Keiran S.斯莫利，博士，Moffitt肿瘤的生物学计划会员。

研究人员认为，未来的有效的肿瘤治疗将需要联合作用的药物，靶向肿瘤及其适应性反应的初始治疗。这对于黑色素瘤患者尤为重要，因为在最初的癌症治疗是足以让黑色素瘤的生长只有一个单细胞的生存。 据伊恩费德林，博士，博士后研究员，莫菲特，“针对保护环境提供更持久的治疗反应的患者的一种方式。”

该研究发表于6月15日提前在线出版在杂志的癌基因。 资金支持由美国国家卫生研究院收到（R01 ca161107）。

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