有力的方法显示慢性疼痛的承诺

触点：
克里斯特德曼或伯大尼的特里普
克里。斯特德曼@儿童教育| bethany.tripp@childrens.harvard.edu。哈佛。
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波士顿（2015年7月17日）•非麻醉性治疗慢性疼痛的工作以及在人，不只是小鼠，是最迫切需要的。从人类疼痛的遗传学，领导的一个国际小组由波士顿儿童医院&rsquo；的演示一种没有成瘾的发展打破痛觉超敏的周期，耐受或副作用。

他们的发现，6月17日在杂志上报道神经元慢性疼痛的条件，可能造成神经损伤导致的治疗，如糖尿病周围神经病变（DPN）和带状疱疹后神经痛（PHN），以及慢性炎症，如类风湿性关节炎。目前的治疗提供有意义的疼痛缓解，只有约百分之15的患者。

&ldquo；最痛的药物已经在过去的十年中测试没有在第二阶段的人体试验尽管在动物模型中表现良好，&rdquo；克利福德指出伍尔夫，医学博士，博士，波士顿儿童'的神经生物学中心主任；F.M. Kirby和米迦勒还参与了该项研究的高级研究员，博士。&ldquo；在这里，我们用人类遗传学研究从一开始就引导我们的搜索。”；

2006，比利，伍尔夫和同事在自然医学与GTP环化水解酶基因变体的人（GCH1）&mdash；约百分之2的人口&mdash；是慢性疼痛显著降低风险。GCH1需要合成蛋白质四氢生物蝶呤（BH4），并与人产生更少的BH4 GCH1变异后神经损伤。这表明，BH4对疼痛的敏感性。

&ldquo；我们想用药物的手段来达到同样的效果，因为基因变异，&rdquo；说阿尔班latremoliere，博士，也是波士顿儿童&rsquo；的纸片中心，谁领导的研究随着伍尔夫和比利。

在一个&ldquo；逆向工程&rdquo；的方法，研究人员在小鼠模型的人类生物学。他们首先表明，切断感觉神经小鼠产生过度的BH4，粗制滥造的损伤的神经细胞，巨噬细胞&mdash；免疫细胞的浸润和炎症组织受损的神经。工程使多余的BH4小鼠加剧了疼痛的敏感性，即使他们没有受伤，这表明BH4是足以产生痛苦。另一方面，经过基因无法在他们的感觉神经产生BH4小鼠外周神经损伤后有减少疼痛过敏。

&ldquo；我们再问，如果我们可以减少使用药物BH4的生产，我们可以带来减少痛苦吗？&rdquo；说latremoliere。

答案是肯定的。研究人员阻断了BH4生产使用专门设计的药物靶点墨蝶呤还原酶（SPR），一个关键酶，使BH4。药物减少神经损伤诱导的痛觉过敏（或伴随的炎症）但不影响伤害性疼痛&mdash；保护疼痛的感觉，可以帮助我们避免损伤。

微调疼痛缓解

由于BH4是积极的全身，在大脑和血管的重要作用，任何治疗的目标是降低过度BH4生产，但不能完全消除。latremoliere和他的同事表明阻断SPR还允许 最小的BH4生产通过一个单独的途径减少疼痛而不造成神经和心血管副作用。

&ldquo；我们的研究结果表明，SPR的抑制是减少临床疼痛过敏，一个可行的方法”；伍尔夫说。&ldquo；他们还表明，人类遗传学可以引领我们走向新的疾病的途径，我们可以探测机制在动物模型中，导致我们人类药物发展的最合适的对象。”；

伍尔夫是四方医学学术的创始人之一，公司推出的2013计划测试BH4合成小分子抑制剂。突出自然生物技术作为一个在2014，四，四，四，四，四，1700万美元的风险投资，从合资企业，辉瑞，公司和合作伙伴的创新基金。

该研究的支持者包括美国国立卫生研究院（r01ns58870，r37ns039518，ro1ns074430，ro1de022912）；外周神经病变的基础；麻醉开拓者奖2014；马萨诸塞州生命科学联盟；与科技发展基金、神经行为核心和药代动力学的核心，波士顿儿童医院的'。

关于波士顿儿童医院

波士顿儿童医院是&ldquo；家世界最大的企业研究；基于儿科医疗中心，在那里它的发现有利于儿童和成人自1869。超过1100名科学家，包括美国国家科学院七口人，对霍华德休斯医学研究所的医学研究所11members名包括波士顿儿童&rsquo；的社区研究。作为一个20张床位的儿童医院、波士顿儿童&rsquo；的今天是儿童与青少年保健397床综合中心。波士顿儿童&rsquo；的也是哈佛医学院的儿科教学联盟。更多，访问我们的矢量和蓬勃发展的博客和我们的社会媒体渠道跟着我们： “bostonchildrens，@ bch_innovation，Facebook和YouTube。

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