宠物理论：新的成像工具提供更好的诊断，治疗神经退行性疾病

宠物扫描是给大众一般医院的研究人员一个全新的看法的神经退行性疾病。以前，这些疾病的最终诊断只能通过尸检病理考试了。现在，最新的放射性示踪剂给医生的活饲料对大脑疾病进展的分子事件驱动。帕金森&rsquo；s病和相关条件，宠物的承诺更准确的早期诊断，为针对特定的分子病理学的治疗方法铺平了道路。肌萎缩侧索硬化症（ALS）领域，大脑中的一种新的炎症标志物可能有助于加快临床试验。

病理分析
帕金森综合征目前神经学家诊断挑战。他们通常但并不总是由五种神经退行性疾病：帕金森&rsquo；s病（PD）、路易体痴呆（DLB），多系统萎缩（MSA）、进行性核上性麻痹（PSP），或皮质基底节变性（CBD）。虽然每一种疾病都有一个经典的演示，有足够的临床变异，它可以很难得到诊断的权利，这个问题是特别严重的早期，在这些疾病的过程中。
但在分子水平上，这些条件是不同的。DLB和PD，MSA是突触核蛋白病，所谓的因为他们是由α-突触核蛋白聚集积累造成的。PSP和CBD是tau蛋白，tau蛋白异常聚集的标志。一些帕金森患者也显示淀粉样斑块，与老年痴呆的疾病相关的病理改变。

&ldquo；问题是，让患者评价的临床综合征的基本病理过程不完善的预测，我们缺乏好的测试可以帮助确定谁&rsquo；有什么，&rdquo；说质量一般的神经学家史蒂芬N. Gomperts，MD，PhD。&ldquo；事实上，在这些条件下，我们错了的时候，一个重要的部分。”；

纠正，从而和他的合作者正在测试组合是否淀粉PET和tau蛋白PET成像产生这些疾病的病理诊断有足够的信息支持。在一个正在进行的纵向研究的患者的帕金森综合征的经典演讲，从而旨在对临床诊断与分子影像学表现和认知和运动功能下降的过程。在这项研究中，患者接受核磁共振成像扫描和宠物扫描，并遵循每年的认知测试，神经系统评估，和血液和基因检测。

早期结果看起来很有希望，说Gomperts。淀粉样蛋白PET配体识别与老年痴呆相关的病理情况。淀粉样蛋白阴性，tau PET配体，原本用于检测AD患者的神经元纤维缠结，似乎照亮与tau蛋白沉积在患者的PSP和CBD地区的典型表现，两个PD相关的tau蛋白。Gompertx计划比较不同的tau蛋白PET配体发现PSP和CBD tau蛋白的沉积最强大的标记。他预计，在PSP与CBD大脑tau蛋白的地形分布的差异可能对明确诊断每个条件提供动力，并区分他们的突触核蛋白病或广告。

得到它的权利是重要的，因为新的治疗目标疾病的病理过程，如tau蛋白和α-突触核蛋白沉积，在早期阶段的临床试验。能够选择正确的治疗方法，将有助于加快这些新药物的评价，并最终对未来的治疗是至关重要的。&ldquo；制定正确的分子诊断是关键的一步，如果我们找到药物的人，工作&rdquo；说Gomperts。

研究的另一个目标是要了解为什么与帕金森综合征痴呆患者，特别是有淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积可能在这些疾病的认知症状的贡献。利用PET成像，从而和他的合作者已经显示高水平的淀粉样蛋白常与DLB较PD的人看到。此外，他们的纵向数据进一步显示，在帕金森病的病理表现更为淀粉样病变，认知能力下降的过程中。

几种淀粉样蛋白清除药物现在在AD后期临床试验，和Gompert &rsquo；的结果表明他们可能也适用于治疗PD或DLB痴呆。&ldquo；如果试验成功，有很好的理由考虑应用相同的淀粉样蛋白靶向技术，PD和DLB在淀粉样蛋白沉积是目前，案件&rdquo；他说。

影像学炎症
纳奇姆Atassi，MD，质量一般的神经，是另一种新的PET示踪剂的工作，一个可以检测在ALS患者的大脑炎症。他的动机是简化临床试验的候选人的治疗与抗炎机制。

目前，试验的ALS是缓慢的事务，需要数百名患者被随访至少一年看看药物影响身体功能或不。&ldquo；这些都是非常昂贵的研究，他们需要很长的时间为患者和研究人员，&rdquo；Atassi解释。

在大脑中有一个炎症的生物标志物将允许更有效的试验。从一个小得多的受试者开始，研究人员可以在短疗程的治疗后寻找减少炎症反应的方法。知道药物进入大脑，作为预期从机制会给研究者更多的信心走上更多的患者较长的试验，Atassi说。

该技术还可以帮助在选择试验&ldquo患者；有可能是患者在炎症是推动疾病的一个子集，所以更容易对炎症的治疗，&rdquo；Atassi说。对这些患者进行治疗可能会增加一个阳性结果的几率。

定义这样的一种生物标志物，Atassi和他的同事使用的是pbr28，结合TSPO在激活的胶质细胞的蛋白质与大脑炎症的标志物。在ALS患者的pbr28吸收第一研究中，研究人员发现PET配体摄取较健康人。脑部炎症的定位相对应的临床表现：肢体起病的ALS的人表现出更多的运动皮层吸收，而那些延髓发病，吸收在延髓区域更为明显。

示踪剂的摄取也与功能：人有更多的示踪剂的摄取，因此更多的胶质细胞激活，对ALS功能评分量表分数低，最常用的测量在ALS的临床试验。现在，将pbr28 Atassi和同事扫描到新的抗炎治疗ALS的几个小的临床试验。

早期的数据表明，PET扫描也可以加快ALS的诊断。&ldquo；如果你看任何一个扫描，没有一个放射科医生或医生，你可以告诉你谁也谁不说Atassi &rdquo。他自己的工作表明，目前的平均诊断时间为12个月，从第一次症状开始。&ldquo；这是一种减少诊断时间，帮助早期诊断，&rdquo；他说。

帮助扩大使用的示踪剂，Atassi和他的同事领导的第二代TSPO-PET配体的多中心研究。新的示踪剂，ge-180，包含了近2个小时的半衰期的同位素，而pbr28 20分钟。这将使该技术更轻便，更容易使用。新的示踪剂的作品同一平台的葡萄糖葡萄糖，PET配体已被广泛的应用在大多数医院。&ldquo；我们提前思考关于你怎么这个规模，以及如何使用它在多个中心，在临床上，在临床试验中，&rdquo；他说。

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