研究确定了第一个潜在的靶向药物三阴性乳腺癌耐药机制，揭示了达纳法伯癌症研究所
预测癌症的能力从一些疗法反弹，达纳法伯癌症研究所的科学家不仅表现为一种乳腺癌的新药物的承诺，但也发现了一种机制，癌症可以智取的药物。
这项研究结果发表在今天的在线杂志上自然，可能导致分类为“三阴性”–一个使用药物组合同时逮捕的疾病和防止耐药乳腺癌的一线治疗的治疗较有远见的策略。作者说，这种双重的方法可以显著延长患者的生存时间。
“我们发现一类药物称为BET bromodomain抑制剂阻碍三阴性乳腺癌细胞在实验室生长以及动物模型的试验，”该项研究的资深作者Kornelia Polyak，MD，PhD，达纳法伯。“在这些结果的基础上，这种抑制剂将三阴性乳腺癌TNBC ] [一个2期研究中患者进行测试，他们也包括在正在进行的1期临床试验。
“即使这些药物被证明是成功的，我们知道癌症经常提出规避的治疗和恢复增长，”她继续说。“通过了解步骤使TNBC细胞成为抗赌抑制剂的系列，我们可以设计方法使用的疗法来减缓或防止性组合”。
三阴性乳腺癌–命名为细胞上–占15-20%的乳腺癌病例的三个关键受体的情况下，根据美国癌症协会。这往往是积极的，往往有一个较低的预后比雌激素，特别是在诊断后的第一个五年的乳腺癌。
在新的研究中，在不同类型的乳腺癌细胞Polyak和她的同事测试BET抑制剂，包括三阴性。这种抑制剂通过去除蛋白质被称为部分染色质BRD4和其他溴区蛋白，纤维，构成染色体。结构域蛋白的组成部分，细胞的机械开关基因。通过取代BRD4在染色质其亲属，BET抑制剂可引起基因变得不活跃。
当研究者在不同的乳腺癌细胞中测试这种抑制剂时，最好的结果是：细胞生长的最大减少发生在三重阴性细胞中。研究小组在不同类型的乳腺癌动物模型中重复实验，取得了同样的结果。
“我们报道了这些结果，支持BET抑制剂患者的临床试验中，制药公司和公司同意扩大试点，包括三阴性乳腺癌患者，“项备注。“那些1阶段的审判正在进行中。如果这些药物被证明是成功的在2期和3期临床试验，他们将是第一个靶向治疗证明是有效的在TNBC。”
研究者试图确定如何TNBC可以抵抗打赌抑制剂。“了解耐药机制不仅可以帮助我们建立更好的疾病的治疗，而且还可以告诉我们如何在这个和其他类型癌症的bromodomain蛋白的功能很多，”项的说明。
当他们分析TNBC细胞抵抗打赌抑制药物，研究人员没有发现，可能是负责抵抗任何显著的基因突变。也没有细胞获得的能力，泵出药物的内部（一种常见的策略，耐药癌细胞）。
他们发现，相反，这些细胞仍然依赖于他们的混乱增长BRD4蛋白，但蛋白质的不同部分所结合的染色质。不仅如此，但一种名为1允许BRD4结合特别紧密；和BRD4严重“磷酸化”–斑驳的磷和氧的团块。磷酸基团，又供过于求，是由于在酶称为PP2A活性下降。
这些异常的–MED1的重要角色，BRD4的过度磷酸化，在–PP2A活性下降是未来治疗的潜在靶点，Polyak说。“每一个代表一个漏洞，它可能是可能的利用，可能使我们减缓或阻止抗下注药物的发展。”
这项研究的经费由国家卫生研究院（ca168504提供补助，ca080111，和ca103867）；苏珊G. Komen基金会；德克萨斯癌症预防研究所；韦尔奇基金会；美国国防部；公主玛格丽特中心的基础；加拿大创新基金会和安大略研究基金；自然科学和工程研究委员会加拿大；和哈佛的路德维希癌症研究中心。
该研究的主要作者少琨蜀，查尔斯Y. Lin博士，博士和罗伯特·M·维特委基，博士，达纳法伯和布里格姆妇女医院；和厚生汉森他，博士，达纳法伯，布里格姆与妇女，玛格丽特公主癌症中心\/大学健康网络，多伦多，安大略，和多伦多大学，与Polyak和杰姆斯E他，MD，也是Dana法伯，布里格姆与妇女和Broad研究所；共同资深作者。共同作者多丽丝P. tabassum，贾斯廷M.罗伯茨，Prakash K. Rao博士，Melissa杜阿尔特，亨利长，博士，达纳法伯；michalina janiszewska，博士，宋恩，杰瑞米瑞安，SM，厄内斯特多尔蒂，郭浩，丹尼尔G.秸秆，医学博士，博士穆罕默德B.埃克拉姆，Guillermo佩卢福，博士，乔纳森布朗，伊恩E. Krop，医学博士，博士，底波拉狄龙，医学博士，米迦勒克里斯托弗博士，麦基翁，OTT，俊奇，博士，民Eric P. Winer，Ni，MD，安东尼乐泰，医学博士，博士，威廉·巴里，博士，迈尔斯布朗，MD，和克利福德A. Meyer博士，达纳法伯和布里格姆妇女；X雪莉刘博士，达纳法伯和麻省理工和哈佛学院；易亮，博士，玛格丽特公主癌症中心；西穆罕默德，克莱夫d'santos，和杰森S.卡罗尔，癌症研究英国、剑桥学院、剑桥大学、英国；叔元吴博士，和成明蒋博士，德克萨斯大学西南医学中心；和Lars安德斯博士和李察博士的年轻的怀特海生物医学研究所。
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