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有时,只是一些剩余的癌细胞可能意味着缓解和复发之间的差异。治疗侵袭性骨髓疾病如急性髓系白血病(AML),这种区别可能是致命的。并;
希望研究者们决心消除这些剩余的癌细胞,这样做可以提高患者的生存率。首先,但是,他们必须了解如何抵抗工程;
根据杂志封面上刊登的一项新研究细胞干细胞,他们';他们的终极目标-比以往任何时候都重新接近;和正在探索在对抗一个潜在的新方法,AML。
“,”的挑战在AML治疗,”说雅辉郭博士,本司 副教授;造血的 ; ;干细胞 ; ;&; ;白血病 ;贝克曼 研究;研究 ;城市的希望所。“患者可以接受化疗并进入缓解,但如果有几个白血病干细胞留下,复发和复发的发生,往往是难以的初始治疗。”;
“关键在白血病治疗,”郭补充说,“在于根除了疾病的根本白血病干细胞的能力。”;
基因组的守护者
用希望'城市新的科学家开始研究;为所谓的“新的见解的作用;基因组守护神,”的主人称为p53肿瘤抑制蛋白。有关p53蛋白的基因通常在许多类型的癌症突变,这既促进了肿瘤的形成和治疗抵抗。
在AML中,然而,p53基因突变是比较罕见的。在希望之城的研究人员所能描述的是怎样的一个癌基因异常劫持的抑癌有益身心健康的活动,但没有变异的基因。
在AML患者,一个特定的染色体异常,称为“16号染色体倒位,”导致这种肿瘤抑制途径的功能分解。因此,白血病是不可制止的。
“我们发现一种酶,称为组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8),修改并使这种肿瘤抑制蛋白在染色体16反转,产生致癌融合蛋白的存在”郭说。
探索潜在疗法
由于这一新见解,希望之城”的研究者确定了一个独特的机会来恢复p53活性和选择性靶向白血病细胞的异常。然后研究人员开始测试不同药物扰乱HDAC8酶激活p53蛋白。
使用一定浓度的抑制剂,Kuo和他的同事们能够选择性地杀死白血病干细胞,进行染色体倒位的同时保持健康的干细胞。
“我们把患者’白血病细胞和移植于小鼠治疗白血病小鼠有一定浓度的抑制剂,”郭说。“非常令人兴奋的是,采用该药物治疗的小鼠基本治愈白血病。我们没看到;T治疗后白血病多再生,表明白血病干细胞已被淘汰。”;
在这些有前景的结果,小郭和她的同事们正在努力适应这种类型的治疗受益的患者进行反演16异常。大约一半的病人,这种类型的白血病会初步缓解后发展为耐药和复发。
需要更好的药物
尽管早期的成功,研究人员仍然在寻找更有效的治疗方法。
“我们已经使用的药物不是临床批准的代理,”郭说。“在其目前的形式,我们可能无法在患者达到有效剂量,因此我们需要使它更有效。我们需要做一个更好的抑制剂。”;
虽然几个HDAC抑制剂已在过去使用,作为治疗试验中,毒性的担忧依然存在,郭说。
“如果你看看所有已经测试过的药物,他们的目标是一种广谱HDAC酶”郭说。“这将影响很多正常细胞的活性,引起明显的毒副作用。”;
郭认为,当务之急是研究开发抑制剂的目标负责一个特定的异常,而不是整个类酶的特异性酶。
“我们’再试图开发一种药物,’的应用于临床,”郭说。“那会是什么,我们不知道,但是;’的目标—根除这些干细胞在白血病的根源。”;
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