研究为前列腺癌亚型的多样性提供了新的线索

总结

一项多中心研究人员领导的MSK寻求更好地描述前列腺癌的肿瘤样本的分子特征研究。研究小组发现了七种基于遗传和其他分子变化的亚型。

集锦 该研究项目是美国国立卫生研究院资助的癌症基因组图谱计划的一部分。 研究者分析了300多名患者前列腺癌样本。 他们寻找不同种类的分子变化。 这一发现将指导新的前列腺癌临床试验的发展。

前列腺癌是美国男性最常见的癌症。由于广泛的前列腺特异性抗原（特异性）的测试，这些癌症的检测，几乎百分之90是早期发现，在他们已经传播。但个人的前列腺肿瘤的行为可以改变不管如何早期发现&mdash；一些可以攻击，而其他人可能与初始治疗治愈或可以保持活跃，没有在所有的治疗。

目前有几个不同的系统，用于预测特定的癌症会蔓延，根据抗原特异性水平和肿瘤的外观在显微镜下的风险。但研究表明，他们不是；T总是准确预测个体肿瘤的侵袭力。

从现在的癌症基因组图谱研究（TCGA）旨在提高诊断前列腺癌的方法。

&ldquo；我们决定仔细看看在一个大的原发性前列腺癌样本，队列基因组分子特征的多样性&rdquo；说，纪念斯隆-凯特琳研究员Nikolaus舒尔茨，谁共同主要研究者对前列腺癌本月早些时候发表在杂志TCGA研究细胞。&ldquo；这种多样性可以用来区分侵袭性和惰性[无害]肿瘤之间。我们的研究结果也提供了新的方向，有针对性的治疗。”；

这项研究有助于描述更具攻击性和较少侵袭性的前列腺癌。

TCGA是一项多中心的倡议，收集、处理、和特征的肿瘤样本的最大集目前采用最先进的基因组学和分子生物学技术。它由国家癌症研究所和国家人类基因组研究所、国家卫生研究所的一部分的支持和管理。本研究建立在早期的工作从MSK和其他机构在寻找一些不同的癌症基因组的变化，包括子宫内膜癌和卵巢癌，其中。

舒尔茨博士和他的同事们&mdash；包括MSK计算生物学项目主席克里斯桑德；巴里泰勒，MSK '副主任；分子肿瘤学的中心；马西莫洛达，哈佛医学院病理学教授进行&mdash；333前列腺癌肿瘤样本的综合遗传分析在许多不同的中心治疗的患者。

他们研究了肿瘤的不同类型的基因突变，包括基因融合&mdash；这两个基因共同创造一个新的基因&mdash；以及影响的一定数量的突变基因的复制，以及在单个基因的DNA序列的变化。他们还研究了表观遗传改变（不是基因编码的一部分），包括甲基化，其中小的化学基团连接到脱氧核糖核酸分子，影响基因转录。

七亚型鉴定

在前列腺癌中有一个令人难以置信的分子多样性。在舒尔茨 计算肿瘤

根据他们的分析，他们能够确定七个不同的亚型的前列腺癌。四人进行基因融合，另三例在特定基因的DNA序列变异的定义。

&ldquo；这项研究表明，在前列腺癌，一个令人难以置信的分子多样性&rdquo；舒尔茨博士说。&ldquo；这种多样性有助于解释前列腺癌男性看到结果的范围和可能的个性化医学的影响，其治疗是针对特定的突变。进一步的研究正在确定亚型可能比别人更积极。”；

这些癌症特征的DNA序列的变化，两亚型&mdash；引起的突变的基因SPOP和FOXA1&mdash；彼此非常相似。第三亚型，由基因突变引起的IDH1, was similar to certain types of leukemia和brain cancers that have IDH1突变。脑肿瘤IDH1 have been well characterized by investigators at MSK,和currently ongoing clinical trials are targeting not only brain tumors but also other types of tumors with IDH1突变。

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移动到篮研究

在他们的肿瘤中，由个体的基因突变，而不是由癌症的位置，他们正在测试新的有针对性的治疗组患者。在未来，前列腺癌患者可以被包括在一篮子试验中测试药物的块IDH1。

“Our study also showed as many as 20 percent of prostate tumors have defects in how they repair their DNA,” Dr。 Schultz said。 “There are already treatments for these types of defects in clinical trials,和some are now available at MSK。”

Findings from this study could lead to basket trials。

The investigators say that the TCGA prostate data, which are open和available to the public, will continue to be mined for many years。 “Our data show how heterogeneous prostate cancers are,” Dr。 Schultz concludes。 “It’s important to look not only at genetic changes, but also epigenetic changes和changes in gene expression。”

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