肺癌化疗耐药的关键

2006年10月6日-约翰斯霍普金斯大学的科学家发现了如何以刹车下的“排毒”基因导致化疗耐药的一种常见的肺癌。 

由基因制造的产品通常称为Nrf2保护细胞免受香烟烟雾等，通过吸收材料和泵出细胞的柴油机废气的环境污染物。 另一个被称为KEAP1的基因编码产物，停止这个净化的过程。 但肺癌细胞破坏这些基因的表达，阻断化疗药物。

“我们看到的是，肺癌细胞如何影响NRF2和KEAP1表达帮助肿瘤细胞逃避化疗的毒性作用，说：”Shyam Biswal，博士，在公共卫生和Kimmel癌症中心Johns霍普金斯Bloomberg学院副教授，那些细胞培养研究结果发表在2006年10月3日的PLoS医学问题。

以前的研究显示NRF2解毒细胞通过指导蛋白质吸收和排除污染物和化学品。 NRF2基因制造的“触发”蛋白，启动其他蛋白和酶，清除细胞内的毒素的产生。

停止排毒的过程，通过制造Nrf2蛋白Keap1结合触发标记他们的破坏。 在癌细胞中，NRF2基因的活性异常活跃，一扫所有的细胞毒素，包括化疗药物。

Biswal说：阻断NRF2活性可提高标准化疗药物的有效性，特别是对肺癌广泛应用的铂化合物。在Biswal研究，12的肺癌细胞系和10的非小细胞肺癌患者的组织样本中54的一半KEAP1基因失活了，无法保持NRF2活性的突变。

此外，一半的组织样品丢失的–KEAP1基因细胞复制一般每个基因有2个拷贝。 没有发现基因缺失或突变在正常肺组织从同一患者。

Nrf2活性随着其清洗蛋白和酶肿瘤标本中高于正常细胞，根据研究人员。 细胞培养实验也表明在KEAP1突变的癌细胞比正常细胞更耐化疗药物。

与正常KEAP1基因的肿瘤标本也显示Nrf2及其酶的水平升高，表明废除KEAP1的其它途径，如拼接基因进行缩短，无效的蛋白，他说。

研究人员计划通过大量的样本，然后寻找合适的药物 证实了他们的发现。

这项研究的资助是由国家癌症研究所（专门的研究计划），国家心脏肺和血液研究所，国家环境健康科学中心，国家卫生研究所，和航空服务的医疗研究机构提供的。

共同作者包括安居辛格，Vikas Misra，Rajesh K thimmulappa，汉娜李，史蒂芬说，穆罕默德。霍克，杰姆斯G.赫尔曼，史蒂芬B. Baylin，戴维Sidransky，爱德华Gabrielson和马尔科姆布洛克从约翰霍普金斯。

（注：转载时请注明复诊网）