褪黑素和多发性硬化症：为什么在短时间内症状会改善

对于患者和临床医生一样，这是一个谜：为什么多发性硬化症（多发性硬化症）的症状似乎在冬季变得更好，更糟的是，在 夏天？一组由弗朗西斯科昆塔纳，博士，在安中心神经系统疾病在Brigham和妇女医院（BWH）和合作者 已经找到了一个解释，可能会导致更深入地了解疾病和更具针对性的治疗方案的患者。第一次看 研究小组发现，在可能的环境因素，然后深入地在临床前模型中，褪黑激素，一种激素参与 调节一个人的睡眠-觉醒周期-可能会影响疾病的活动。该小组在本周的调查结果细胞。

研究人员警告说，这项工作并不意味着病人应该开始服用褪黑激素的补充物，一种不完美的药物。相反，这是新的 从环境观察到的方法，这一方法可以被视为一个更好、更有针对性的治疗方法的第一步。

“我们知道，对于多发性硬化和大多数自身免疫性疾病，遗传和环境因素起着重要的作用，但在过去的十年中，我们也知道 因此，大多数的研究只集中在方程的遗传方面，”共同作者昆塔纳说，在安副教授 BWH神经疾病中心。“但我们希望看到环境因素会向我们揭示这种疾病的影响因素。我们知道多发性硬化症 活动随季节变化。我们已经发现了一个解释为什么是这样的情况。”

在对神经免疫疾病研究中心的同事密切合作（CIEN）在劳尔研究所神经研究项 （千字）在阿根廷，昆塔纳和他的同事开始研究患者。研究小组发现，在秋季和冬季，组139复发 缓解型MS患者的研究经历了一个显着改善症状（一种现象，是在以往的研究中观察到的）。然后球队 探讨了各种环境因素，已经提出了可能与多发性硬化症的症状，包括维生素D水平，紫外线的发病率和上部 呼吸道感染。但持续与多发性硬化症状严重程度相关的因素是褪黑素。褪黑激素水平是众所周知的 与白天的长度相关，在春季和夏季的白天，水平较低，在秋季和冬季较短的日子里，水平 更高。

基于这一观察，研究小组在实验室中测试了这一发现，研究了褪黑激素在细胞水平上的作用。用鼠标模型 和人类细胞，他们调查的影响褪黑激素对某些类型的细胞，在免疫反应中扮演一个角色，导致质谱 症状。研究小组发现，褪黑激素影响了2种细胞在多发性硬化进展中的作用：致病性T细胞 直接攻击和破坏组织和调节性T细胞，这是应该保持在检查的致病性。

“我们发现，褪黑素具有保护作用，”昆塔纳说。“它抑制了免疫反应，有助于保持坏人–或致病性T细胞在– 海湾。”

虽然褪黑激素是可在柜台上，它有显着的缺点，包括造成不必要的嗜睡。球队的目标是要分开 褪黑激素的作用的分子机制，以开发有针对性的，无毒的药物，是安全和有效的最小的一面 影响

“在未来，在进行适当的临床试验后，褪黑激素或其衍生物可用于临床试验，” 昆塔纳。然而，极为谨慎，应行使：我们的数据并不表明，褪黑激素或其类似物是有效的治疗。

该小组目前正在努力建立一个试验性的临床试验，研究靶向褪黑激素信号在患者和鉴别中的作用 附加作用机制。

这项工作是由阿连德基金会和MSIF杜普蕾é给予支持，由Biogen Idec公司和阿根廷诺华公司资助，默克雪兰诺公司阿根廷的 美国国立卫生研究院（ai093903和ns087867），国家多发性硬化症协会（rg4111a1和jf2161-a-5），国际进步的MS 联盟（pa0069）。

论文引用：

点等人，褪黑素有助于多发性硬化症的复发的季节，细胞（2015），http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.cell.2015.08.025

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