综述了癌症免疫疗法加靶向治疗的潜力

统一的努力，更多的支持，为培养具有疗效possibilitiesmd安德森新闻发布04／09／2015年展望结合基因组靶向治疗以免费的免疫系统攻击癌表明“我们终于实现癌症患者药物治疗的一种方法，“在4月9日细胞版评论在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员指出，“支持这一目标，加快这些努力，在研究和资金支持方向的变化可能是必需的，”共同作者padmanee夏尔马，医学博士，哲学博士，泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授，吉姆埃里森博士，免疫学主席，在评论中说。吉姆埃里森，ph.d.the评论，题为“免疫检查点在癌症靶向治疗：对治疗可能的组合策略，”涵盖的长处和弱点，这两种形式的治疗和注意他们的结合可能是特别有效的。虽然个别研究人员和制药公司的研究和开发这两种类型的药物，主要工作是必要的了解药物的类型可能最好的工作在一起，夏尔马和埃里森注意到，“没有一个主要的倡议，将很难取得进展，因为人群集中的基因组靶向治疗与检查点封锁人员主要留在自己的阵营，”夏尔马说。padmanee夏尔马，医学博士，ph.d.targeted治疗：频繁而短暂的反应分子机制参与肿瘤的发展已经由过去30年的大量研究发现，最终在癌症基因组图谱，一个国家，鉴定和表征许多遗传突变促进癌健康工程学院。药物打特定的基因缺陷带动患者的癌引起大多数患者良好的初始反应，复习笔记。例如，针对特定的BRAF基因突变常见于黑色素瘤的肿瘤萎缩，大约一半的患者突变的药物。然而，几乎都是由于抗肿瘤存在多个能够在靶向药物击倒一司机驾驶的疾病基因缺陷。BRAF抑制剂在临床试验的中位生存期延长七个月。检查站封锁：少而强resultsallison首创免疫检查点阻断，一种方法治疗的免疫系统，而不是直接的肿瘤，通过阻断T细胞上，关闭那些攻击细胞，分子，保护肿瘤的免疫反应。第一个这样的药物，称为ipilimumab（Yervoy），发展了埃里森的基本科学研究，表现出较低的反应率比那些对晚期黑色素瘤的靶向药物，但长期随访发现，服用Yervoy百分之22存活了至少四年，这种疾病的空前的效果。重要的是，那些存活三年已经达到10年以上。毒品打击其他免疫检查点已被开发后，Yervoy和各种癌症表现出类似的反应率，免疫的关键是长期responsesknowing使免疫系统能够识别癌细胞的特点及开展T细胞攻击这些肿瘤抗原，并移除路障检查站封锁攻击，它的逻辑，这些药物对多种肿瘤类型的工作。但这些影响都是不同的，“我们需要了解为什么一些患者没有对免疫反应的反应，”埃里森说。但在其他人的反应是戏剧性的，因为这些黑色素瘤患者的长期生存证明。 免疫系统作出应对肿瘤基因组多样性问题的习惯埃里森说。“T细胞特异性识别和攻击；他们的肿瘤特异性抗原肽水平下降。他们永远记住这些靶抗原，所以他们可以阻止复发，“埃里森说。 “最后，T细胞反应的适应性强，生成自定义的T细胞来匹配多个目标发现在肿瘤基因组多样性或新的突变产生的。“怎么组合可能是学校的思想工作，夏尔马指出，结合多个基因组靶向治疗可能有效。然而，有证据表明，肿瘤基因组多样性可能仍然击败这样的组合，并在肿瘤中的公理化，副作用增加的数量和强度增加治疗，靶向治疗可能作为有效的癌症疫苗，杀伤肿瘤细胞，并释放新的靶抗原的肿瘤细胞识别和联营肿瘤。夏尔马说，他们可能因增强或抑制免疫反应的能力不同而不同，因为现在很少有人知道如何影响免疫系统，早期的努力已经取得了有趣的结果。一个I期试验结合建立的靶向治疗取得40-50%的响应率与转移性肾细胞癌患者的免疫检查点阻断药。后续还没有足够长的时间来确定反应或对生存的影响耐久性。两个临床试验结合Yervoy与黑色素瘤不同BRAF抑制剂联合治疗的潜在问题分析。在一种情况下，肝毒性导致试验的关闭，而另一个组合出现良好的耐受性试验继续进行。“这突出了不同的药物，剂量和剂量的时间表需要评估，因为我们开发组合疗法，”夏尔马说，同时检查点阻断药物目前重点阻断2点机制，其他人已经确定的研究，以及分子，刺激免疫反应。 这些免疫治疗提供新靶点。面对众多的药物组合可能更有效的临床前研究，可使临床试验更精确，这样的组合选择。两者解决这些问题，在他们的领导角色的免疫治疗平台，MD安德森的登月计划。该计划的目的是加快转化为临床进展，大大减少癌症死亡的科学发现。 增强immunotherapysharma和埃里森密切注意到癌症研究的联邦资金已经“压倒性指向基因组靶向治疗支持。”而埃里森的早期的研究导致了Yervoy是由美国国家癌症研究所，从此，没有重大举措加快在这一领域的进展。”他们建议分配更多资源的研究主要集中在免疫治疗和靶向治疗与检查点\/“治疗潜在的联合疗法。”他们总结道：“在这个阶段，它不似乎说，越来越多的资金组合疗法将重点发展新的拉伸，安全的治疗方法，可能是治疗的许多不同类型的癌症患者。“他们的研究是由站起来的癌症免疫治疗的梦之队的资助，免疫学中的前列腺癌基金会挑战格兰特，国立卫生研究院的国立癌症研究所（ca1633793-01，P30 ca016672）和德克萨斯癌症预防研究所的夏尔马和埃里森是。颠簸疗法的创始人和顾问。夏尔马是一个顾问，布里斯托尔梅尔斯Squibb公司，安进公司和葛兰素史克。埃里森是免疫疗法的知识产权由加利福尼亚大学，伯克利拥有一个发明家，并授权给布里斯托尔梅尔斯Squibb和已收取的使用费。这些关系是在MD安德森的利益冲突政策进行管理。

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