MD Anderson的研究发现基因突变的肿瘤特异性抗癌药物敏感性

常见的突变的肿瘤抑制基因治疗是在一定的cancersmd安德森新闻稿06 \/ 11 \/ 2015mutations的新目标，这是常见的在许多类型的癌症，破坏癌细胞的DNA损伤修复，使肿瘤进展。这个基因也可能是一个致命的弱点在治疗某些肿瘤，根据一组在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员的研究，发表在癌症发现，发现ARID1A突变（在一定丰富的互动结构域蛋白1A），一个基因最近牵连在癌症的发展，使某些肿瘤PARP抑制剂的药物，如奥拉帕尼，veliparib和bmn673，阻止DNA损伤修复通路。广鹏，医学博士，博士说：“我们的结果显示，特别是在基因缺陷的细胞中，PARP抑制剂比其他癌细胞更有效，说：”广鹏，医学博士，博士，副教授，临床癌症预防和研究的资深作者。“根据我们的发现机制，提出了针对这些突变的癌细胞的新方法。”根据癌症基因组图谱、基因的突变，在许多类型的癌症，并在卵巢癌称为透明细胞癌最常见的突变基因的一个子集，在含基因改变的肿瘤百分之50。高ARID1A突变率也发现子宫内膜样癌，胃癌，肝癌和乳腺癌，其中others.arid1a是SWI\/SNF复合体的一个组成部分，一组蛋白的工作安排，组织DNA的结构，称为染色质。这种复杂的结构也是重要的重组DNA损伤时，使细胞机械修理。当基因的丢失或突变，癌细胞失去意识和正确的DNA损伤的能力。在这个研究团队发现，首次精确的机制，基因是DNA损伤反应的作用。他们的研究结果显示，它与ATR与损伤修复的知名角色蛋白，并有助于在损伤部位组织DNA结构。不正常的基因功能，DNA损伤修复不高效，和癌细胞，进一步破坏关键的修复途径治疗更敏感，如PARP抑制剂。 利用癌细胞以及小鼠模型，研究表明，PARP抑制剂更有效的与基因缺失或突变造成肿瘤细胞。结果添加到一个组中的基因包括BRCA1和BRCA2赋予的选择性致死PARP抑制剂发生突变时，这代表着什么可能是一个主要的治疗目标，特别是透明细胞癌患者的标准治疗是不是有效，在卵巢癌的其他亚型，说明彭。该研究强调利用基因组信息来指导肿瘤治疗和确定更精确的治疗个体患者的重要性。然而，并不是所有的基因突变都是平等的，都将以同样的方式影响其功能。“我们需要确定哪些地区该蛋白的DNA损伤反应和修复的关键，不所有患者ARID1A突变将PARP抑制剂敏感，”彭先生说。他们未来的工作将集中在那些突变的分类以及识别等方式选择性ARID1A或SWI\/SNF复合体的候补成员的突变的靶细胞。除了彭，其他作者包括：MD安德森剑峰沈博士，张伟，博士，林洋，PH.D.、伊凡P.双安，医学博士，博士，相偎的吴博士，与鲍威尔H. Brown，医学博士，博士，所有临床癌症预防；彭杨，博士，戈登B.米尔斯，医学博士，博士，两系统生物学；Prabodh卡普尔，博士，和通沈博士，是表观遗传学和分子肿瘤发生；和振林居，博士，生物信息学和计算生物学。 其他作者包括：外科魏，李兰，医学博士，哲学博士，匹兹堡大学医学院，匹兹堡；兴莫，博士，贝勒医学院，休斯敦；和Ie-Ming Shih，医学博士，博士，霍普金斯医学院，巴尔的摩。这项研究是由美国国家癌症研究所（NCI）（ca016672，R00 ca149186，P50 ca098258，P50 ca083639），NCI卵巢孢子（MDACC）职业发展奖，和阿德尔森医学研究基金会（00000 205，00000 196）。

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