名字叫什么？“死亡相关蛋白”在大多数侵袭性乳腺癌中促进肿瘤的生长

MD Anderson的研究确定DAPK1蛋白在肿瘤治疗的新靶点与TP53 mutationsmd安德森新闻稿06 \/ 15 \/ 2015although传统理解诱导癌细胞死亡，在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，其实DAPK1蛋白是在乳腺癌和其他癌症的TP53基因突变生长必需的。这一发现表明基因可能是一个很有前途的新的治疗目标为许多最具有侵袭性的肿瘤。顾名思义，DAPK1（死亡相关蛋白激酶1）已经研究角色激活途径，刺激细胞凋亡，或程序性细胞死亡，癌细胞。然而，目前的研究结果，发表在临床调查杂志上，报告说，太多的不同在TP53基因突变的癌症基因功能（肿瘤蛋白p53）。”这是一个小研究激酶，此前一直没有专注于癌症的治疗，”鲍威尔棕色，医学博士，博士说，教授和椅子，临床癌症预防，和资深作者。“我们发现在基因功能方面的阴阳现象。在正常细胞中这种蛋白质的功能作为一种凋亡诱导剂，但在TP53突变细胞DAPK1作为癌细胞生长的关键驱动力。” 鲍威尔棕色，医学博士，ph.d.dapk1被确定在寻找在侵袭性乳腺癌治疗的新靶点，布朗解释说。乳腺癌往往根据存在或三受体蛋白缺失的分类：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的肿瘤缺乏雌激素受体（ER），占30-40%的乳腺癌，通常是更积极的，有一个比ER阳性肿瘤预后差。这也包括三受体阴性乳腺癌（TNBCs），这是特别讨厌的。不幸的是，很少有有效的治疗这些肿瘤。研究人员发现，DAPK1在ER阴性明显高于ER阳性乳腺癌。高水平的这种攻击型死亡相关蛋白提出了难题，促使进一步调查。虽然DAPK1水平没有出现二的直接影响，基因高表达并与TP53突变显著相关，这是丰富的ER阴性乳腺癌。这是真正的特别是在TNBCs，80%或以上的港口TP53 mutations.dapk1本身似乎是预后不良的指标。高水平的DAPK1患者比低水平明显低于存活时间相关，特别是与TP53突变患者。通过消耗或抑制乳腺癌细胞系和小鼠模型的基因，研究者们发现，TP53突变的细胞需要DAPK1它们继续生长。阻断DAPK1抑制生长在TP53基因突变的细胞，但不影响那些正常的TP53。研究还表明，这些结果在其他类型的癌症，包括肺癌细胞的镜像，卵巢癌和胰腺癌，其中包含TP53突变。如TP53是最常见的突变基因在所有类型的癌症（>；50%）与预后差相关，DAPK1可能是一组广泛的侵袭性肿瘤治疗的理想靶点。“这可能是最令人兴奋的发现，”布朗说。“虽然三阴性乳腺癌新的治疗将是一个重大的进步，DAPK1抑制剂可用于治疗许多不同种类的TP53突变癌症的潜力，包括没有有效的治疗方法是最致命的癌症。”这是布朗的实验室研究最活跃的领域，他渴望工作在开发DAPK1抑制剂作为潜在的治疗。此外，他的实验室目前正在与各种类型的化疗组合DAPK1抑制试验确定添加剂的好处是可以与其他靶向治疗实现的。事实上，这不是第一次蛋白布朗确定相对的角色依赖P53的突变，与以前的报告揭示了类似的行为通过p38激酶和信号蛋白的免疫TLR4。这似乎是一个普遍的现象，可以采取药物治疗，优势解释了棕色，由于对TP53基因突变的相关性毒性小。在目前的研究中，研究小组澄清，DAPK1基因促进肿瘤生长的方法。他们的研究结果显示，DAPK1打开一系列的生长刺激蛋白质，统称为mTOR通路。虽然他们认为损失TP53基因活动的变化对促进生长活性通路DAPK1，这个调节DAPK1 TP53是不清楚的，是正在进行的调查的重点。除了棕色，其他的MD安德森作者包括：京兆，博士，临床和预防癌症的分子和细胞生物学，贝勒医学院，休斯敦；德闰赵博士，格雷厄姆·波格，博士，Abhijit素洁，博士，张运，贾马尔。希尔和米歇尔岛的野人，所有临床癌症预防；戈登B.米尔斯，医学博士，博士，系统生物学。其他作者包括：扎卡里·C·哈特曼，博士，杜克大学，达勒姆。这项研究是由一个癌症中心资助资助（ca16672），苏珊G. Komen承诺拨款（kg081694），第二个科曼格兰特（sab12-00006），MD安德森知识差距登月格兰特，和乳腺癌研究基金会的资助。

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