麻省总医院最新研究：抗血管生成治疗主要惠及灌注肿瘤乳腺癌患者

麻省总医院的研究小组，在与丹娜法伯癌症研究所的研究人员合作可能发现了为什么使用抗血管生成药物的理由 - 这对于患者的几种类型的癌症有所改善的成果 - 未能惠及一些乳腺癌患者。在美国国家科学院院刊早期版在线发表了他们的报告中，研究人员描述了如何使用抗血管生成药物贝伐单抗治疗术前主要受益的肿瘤患者在治疗前进行了高度灌注血管。

“如所预期的，贝伐单抗治疗确实降低肿瘤内的压力和肿瘤血管的密度，但对治疗的病理反应 - 不论它是否实际上根除肿瘤 - 似乎取决于处理前的肿瘤的血管密度，”勒凯什说K.耆那教，博士，肿瘤生物学实验室斯蒂尔在麻省总医院放射肿瘤科主任，本报告的共同资深作者。 “以换句话说，我们的结果表明，乳腺癌的显著百分比没有血液供应足以从由抗血管生成药物提供的血管正常化中受益。”

抗血管生成的药物，其抑制因子诱导的血管形成的作用，产生了在治疗几种类型的癌症有益的结果;但它们在乳腺癌治疗中的用途的研究有不一致的结果。究竟如何抗血管生成的药物产生其效果是不明的，与一种假设提出，它们饿死的血液供应，另一个他们实际上提高氧气向肿瘤的递送肿瘤 - 这是需要的放疗和化疗的有益效果 - 由“正常化”的混乱的血管，通常开发和周围肿瘤。成像研究支持后者的理论，首先提出的耆那教，但还没有定论。

为了增加抗血管生成疗法的机制的理解 - 特别是在乳腺癌 - 研究者研究初始剂量的贝伐单抗，随后是标准化疗结合之前手术切除肿瘤的贝伐单抗的效果。这种方法称为新辅助治疗，目的是为了减少尺寸和抑制原发肿瘤的生长。 91例HER2阴性乳腺癌谁完成了协议，只有16个被发现有他们的肿瘤内没有有效的癌细胞，在手术的时候，所谓的病理完全缓解。

考试前，贝伐单抗给药后取活检标本的发现，实现了病理完全缓解更可能在病人的肿瘤治疗有更密集的血液供应之前。参与者提供更大数目的成熟，归一化的血液肿瘤血管 - 标志着由细胞称为周细胞的存在 - 贝伐单抗治疗后有一个更好的病理反应。这些结果表明，在乳腺癌中，抗血管生成诱发血管正常化的好处 - 其中包括除去未成熟的血管以及成熟血管的改进的功能 - 需要血管形成的足够预处理水平。否则的未成熟的血管的修剪可能抵消增加由内成熟血管正常化赋予血液供应。

“我们的发现提供了结构性的血管正常化和肿瘤消退后乳腺癌新辅助贝伐单抗治疗的程度之间的关系的第一个直接证据，”贾殷说，肿瘤生物学的库克教授（放射肿瘤学）在哈佛医学院（HMS） 。 “我们还确定治疗反应的几个潜在的血液生物标志物，这需要前瞻性，随机试验进行验证。”

伊恩Krop，医学博士，共同高级作者乳腺癌临床研究的苏珊·F.史密斯中心妇女癌症在达纳 - 法伯主任，补充说：“多年来，乳腺癌研究者一直在努力，以确定哪些癌症的可能响应以贝伐单抗。我们的研究结果可能确定乳腺癌患者人群最有可能从联合贝伐单抗/化疗治疗中获益，并建议新的战略，增加血流灌注不修剪不成熟的船只，有可能通过靶向替代血管通路，应探索以改善患者的不良结果灌注肿瘤。“Krop是医学助理教授HMS。

在PNAS论文的共同第一作者是萨拉Tolaney，医学博士，Dana-Farber癌症研究所（DFCI）和伊夫·鲍彻，博士，丹·杜达博士，DMD，和约翰·D·马丁，MGH斯蒂尔实验室。其他共同作者是乔治Seano，马立克Ancukiewicz，博士，约翰娜Lahdenrata和萨洛尼R.耆那教，MGH斯蒂尔实验室;史蒂芬J. Isakoff，医学博士，医学MGH部; Matija Snuderl，麻省总医院病理科; SHOM戈埃尔，内外全科医学士，威廉·巴里博士和埃里克·温纳，医学博士，DFCI;和二连叶，医学博士，梅赫拉Golshan，医学博士，和简布鲁克，医学士，博士，布莱根妇女医院。支持这项研究包括来自Genentech公司，这下大脑名贝伐单抗贝伐单抗市场的授权;雅芳美国国家癌症研究所的研究进展患者项目资助2P50 CA089393-08S2;对国防部乳腺癌研究创新奖W81XWH-10-1-0016;和美国国家癌症研究所授予R01CA098706。

马萨诸塞州总医院，始建于1811年，是哈佛医学院的原件和最大的教学医院。麻省总医院举办的美国最大的医院为基础的研究计划，以超过$ 760万美元的年度研究预算，并在艾滋病的主要研究中心，心血管研究，癌症，计算及综合生物学，皮肤生物学，人类遗传学，医学影像，神经退行性疾病，再生医学，生殖生物学，系统生物学，移植生物学和光医学。在2015年七月，MGH返回到2015-16美国新闻与世界报道名单上排名第一的位置“美国最佳医院”。

文章来源：http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=1867

（注：转载时请注明复诊网）